IL-17在卵巢癌干细胞“干性”维持中的作用及机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81071772
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    35.0万
  • 负责人：
    朱波
  • 依托单位：
    中国人民解放军第三军医大学
  • 学科分类：
    H1810.肿瘤干细胞
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

微环境在肿瘤干细胞"干性"维持中发挥重要作用。本项目基于申请者前期发现，卵巢癌干细胞和IL-17表达细胞均分布于肿瘤间质中，卵巢癌干细胞表达IL-17受体及IL-17可以促进卵巢癌干细胞增殖，结合IL-17研究进展推测：IL-17通过与卵巢癌干细胞表面IL-17受体结合，通过IL-6分泌并/或活化STATs信号通路参与卵巢癌干细胞"干性"维持。拟在前期成功培养卵巢癌干细胞的基础上，采用IL-17刺激卵巢癌干细胞，观察对其自我更新、多向分化潜能的影响；通过建立慢病毒介导的IL-17转染卵巢癌干细胞并移植裸鼠体内，观察IL-17对卵巢癌干细胞成瘤能力、血管生成等方面的影响。进一步用免疫印迹和抗体阻断实验等方法探讨IL-17对卵巢癌干细胞上述生物学行为影响的可能机制。本研究不但能深入阐明IL-17通过影响卵巢癌干细胞参与肿瘤发生、发展的分子机制，而且也将为卵巢癌的治疗提供新的分子靶点。

结项摘要

通过本项目得到如下研究成果：（1）在检测出IL-17阳性细胞在卵巢癌中表达的基础上，进一步明确卵巢癌组织中IL-17阳性细胞的类型大部分是CD4和CD68阳性细胞，即Th17和巨噬细胞。同时发现IL-17阳性细胞与CD133+卵巢癌干细胞存在于同一niche中。（2）检测IL-17R在稳定传代的卵巢癌干细胞和人卵巢癌组织中CD133+卵巢癌干细胞上的表达。（3）体外IL-17刺激卵巢癌干细胞可促进其成球数量和大小，并且这一现象依赖于IL17R。（4）通过建立稳定表达IL-17的卵巢癌干细胞系，发现IL-17促进卵巢癌干细胞体内成瘤。（5）通过基因芯片和抗体阻断实验检测IL-17促进卵巢癌干细胞自我更新的具体机制是通过NF-κB和MAPK两条信号通路实现的。本研究深入阐明IL-17通过影响卵巢癌干细胞参与肿瘤发生、发展的分子机制，为卵巢癌的治疗提供新的分子靶点。以上研究成果在Stem Cells（IF=7.7）和Oncogene（IF=7.357）杂志各发表1篇论著，参加国际会议墙报交流论文1篇，培养博士研究生2名，硕士研究生2名。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Autocrine CCL5 Signaling Promotes Invasion and Migration of CD133+Ovarian Cancer Stem-Like Cells via NF-?B-Mediated MMP-9 Upregulation
自分泌 CCL5 信号通过 NF-κB 介导的 MMP-9 上调促进 CD133 卵巢癌干细胞样细胞的侵袭和迁移
  • DOI：
    10.1002/stem.1194
  • 发表时间：
    2012-10-01
  • 期刊：
    STEM CELLS
  • 影响因子：
    5.2
  • 作者：
    Long, Haixia;Xie, Rongkai;Zhu, Bo
  • 通讯作者：
    Zhu, Bo

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  • 通讯作者：
    杨海平

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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