基于着色性干皮症诱导多能干细胞模型的人类皮肤老化研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81471414
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    70.0万
  • 负责人：
    徐秀玲
  • 依托单位：
    中国科学院生物物理研究所
  • 学科分类：
    H1901.衰老机制与调控
  • 结题年份：
    2018
  • 批准年份：
    2014
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2015-01-01 至2018-12-31

项目摘要

Xeroderma pigmentosum (XP) is a group of rare inherited skin disorders characterized by premature skin aging upon exposure to UV light as a result of defects in the DNA repair systerm. However, the mechanistic is still unclear. In this proposal, we propose to recapitulate the XP pathology using the fibroblasts and keratinocytes derived from XP patients specific induced pluripotent stem cells. UV irradiation and cell passaging will be used as the models for photoaging and replicative aging, respectively. To explore the mechanism of the skin aging in XP patient, Omics analysis will be employed to monitor the change of epigenetics, gene expression ,protein level and metabolites. The integrative information on the XP patients skin pathology will be revealed in this project，which will provide theclue for understanding the mechanism of human skin aging.
皮肤衰老是人体最常见的组织老化现象，直接影响个体的外观和健康。目前关于皮肤衰老的机制尚不明确，现有的动物模型和细胞模型均无法完全模拟人皮肤衰老的内外因素及进程，是人皮肤衰老机制研究的最大障碍。着色性干皮症（Xeroderma Pigmentosum，XP）是一种罕见早老性皮肤疾病，为研究人皮肤衰老机制提供了良好的实验模型。为阐明皮肤衰老机制，申请人拟利用体细胞重编程技术，建立XP患者特异诱导多能干细胞。通过定向细胞分化，建立人皮肤老化的研究平台。利用基因组范围分析、表观遗传学、蛋白组学及代谢组学研究皮肤老化相关的信号网络，从多层次多角度研究皮肤细胞的可能老化机理，阐明DNA修复及其他信号通路在皮肤光老化和自然老化中的作用机制，并探索新型药物干预靶点和策略。该项目的开展将加深对人皮肤老化发生发展过程的认识，为解决人皮肤老化这一重大健康问题提供全新的研究平台。

结项摘要

着色性干皮病（xerodermapigmentosum，XP）是由基因突变导致DNA修复缺陷而引起的一种罕见的常染色体隐性遗传疾病。着色性干皮病人呈现出早发性皮肤衰老以及皮肤癌，此外还伴随有一定程度的神经退行性疾病，包括头小畸形，痴呆，感觉神经性听力损失，周围神经病变等。由于缺乏合适的平台或模型，XP疾病的分子机制还不甚清晰。本项目拟利用体细胞重编程技术，建立5种不同突变基因包括XPA, XPB, XPC, XPG, XPV在内XP患者来源的成纤维细胞，并进一步获得了疾病特异的诱导多能干细胞（iPSC）。通过定向诱导细胞分化，我们产生了携带病人基因突变的神经干细胞及神经元。在给与神经干细胞及神经元UV处理后，我们发现携带XPA病人基因突变的神经干细胞及神经元展现出对UV的敏感性。UV处理后XPA突变的神经干细胞不能及时地修复DNA损伤，出现大量细胞凋亡。XPA基因突变的神经元也表现出DNA损伤修复的缺陷及凋亡敏感性。该研究阐明了DNA修复及其他信号通路在XP病人神经退行过程中的作用机制，并为探索新型药物干预靶点和策略提供理论基础。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（1）
Modeling xerodermapigmentosum associated neurological pathologies with patients-derived iPSCs
使用患者来源的 iPSC 模拟色素性干皮病相关的神经病理学
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    Protein & Cell
  • 影响因子：
    21.1
  • 作者：
    Fu L;XX;Wu J;Zhang W;Yang J;Ren X;Wang S;Zhao Y;Sun L;Yu Y;Wang Z;Yang Z;Yuan Y;Qiao J;Belmonte JC;Qu J;Liu GH
  • 通讯作者：
    Liu GH
A widely adaptable approach to generate integration-free iPSCs from non-invasively acquired human somatic cells
一种适应性广泛的方法，可从非侵入性获得的人体细胞中生成免整合 iPSC
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Protein & Cell
  • 影响因子：
    21.1
  • 作者：
    Ding Z;Sui L;Ren R;Liu Y;Xu X;Fu L;Bai R;Yuan T;Hao Y;Zhang W;Pan H;Liu W;Yu H;Esteban C;Yu X;Yang Z;Li J;Wang X;Belmonte JC;Liu GH;Yi F;Qu J
  • 通讯作者：
    Qu J
PTEN deficiency reprogrammes human neural stem cells towards a glioblastoma stem cell-like phenotype
PTEN 缺陷将人类神经干细胞重新编程为胶质母细胞瘤干细胞样表型
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    NATURE COMMUNICATIONS
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Duan S;Yuan G;Liu X;Ren R;Li J;Zhang W;Wu J;Xu X;Fu L;Li Y;Yang J;Zhang W;Bai R;Yi F;Suzuki K;Gao H;Esteban CR;Zhang C;Belmonte JC;Chen Z;Wang X;Jiang T;Qu J;Tang F;Liu GH
  • 通讯作者：
    Liu GH
CRISPR/Cas9-mediated targeted gene correction in amyotrophic lateral sclerosis patient iPSCs
肌萎缩侧索硬化症患者 iPSC 中 CRISPR/Cas9 介导的靶向基因校正
  • DOI：
    10.1007/s13238-017-0397-3
  • 发表时间：
    2017-05
  • 期刊：
    Protein & Cell
  • 影响因子：
    21.1
  • 作者：
    Wang L;Yi F;Fu L;Yang J;Wang S;Wang Z;Suzuki K;Sun L;Xu X;Yu Y;Qiao J;Belmonte JCI;Yang Z;Yuan Y;Qu J;Liu GH
  • 通讯作者：
    Liu GH

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

邻羧基苯甲酰二茂铁酸锶配合物的合成，晶体结构以及电化学性质
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国科技论文
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陆一泓;谢菲;徐秀玲;帅琪
  • 通讯作者：
    帅琪
A novel RGDyC/PEG co-modified PAMAM dendrimer-loaded arsenic trioxide of glioma targeting delivery system
一种新型RGDyC/PEG共修饰的PAMAM树枝状大分子负载三氧化二砷的神经胶质瘤靶向递送系统
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    International Journal of Nanomedicine
  • 影响因子：
    8
  • 作者：
    Yanping Lu;Shunping Han;Hongyue Zheng;Rui Ma;Yuting Ping;Jiafeng Zou;Hongxia Tang;Yongping Zhang;徐秀玲;Fanzhu Li
  • 通讯作者：
    Fanzhu Li
以中医传统理论“治未病”的指导思想浅析糖尿病的防治
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    新疆中医药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王坤玲;李林;徐秀玲
  • 通讯作者：
    徐秀玲
Method for preparing pig neural stem cells by reprogramming
一种重编程制备猪神经干细胞的方法
  • DOI：
    10.1016/j.scr.2022.102666
  • 发表时间：
    2014-01-21
  • 期刊：
    Stem cell research
  • 影响因子：
    1.2
  • 作者：
    刘光慧;曲静;徐秀玲;付丽娜;杨济平;任若通;刘林;刘凯
  • 通讯作者：
    刘凯
姜黄素长循环脂质体的制备及药动学研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国中药杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    宋述程;魏颖慧;李范珠;徐秀玲
  • 通讯作者：
    徐秀玲

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

徐秀玲的其他基金

范可尼贫血患者非整合型诱导多能干细胞的基因矫正研究
  • 批准号：
    31201111
  • 批准年份：
    2012
  • 资助金额：
    23.0 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码