Lrrfip1剪接异构体在成肌分化中作用机制的研究

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基本信息

  • 批准号：
    31601170
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    魏宁
  • 依托单位：
    中国科学院上海营养与健康研究所
  • 学科分类：
    C1204.组织器官发育及体外构建
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2019-12-31

项目摘要

Skeletal muscle is the important functional and metabolic tissue, and its dysfunction will seriously affect physical health. The skeletal muscle is one of the tissues containing most abundant splicing isoforms, and its development and regeneration were strictly regulated by many processes, including RNA alternative splicing. The abnormal expression of tissue specific alternative splicing variants will lead to serious muscle diseases. Lrrrfip1a is a striated muscle specific splicing variants. In our previous study, we found Lrrfip1a regulated the differentiation of myoblasts, however, the mechanism is still unclear. Moreover, the effect of Lrrfip1a on skeletal muscle regeneration and the regulation mechanism are still unknown either. Here, we prepare to look for the efficient targets of Lrrfip1a by biochemical, molecular biological and bioinformatic technology, and illustrate the mechanism of it regulating myogenic differentiation. Furthermore, we will investigate the role of Lrrfip1a in skeletal muscle regeneration and its mechanism. Our study will provide more precise data for myogenic differentiation and skeletal muscle regeneration, and give further evidences for pathogenesis for skeletal muscle related diseases.
骨骼肌是人体重要的功能和代谢组织，其功能异常会严重影响人体健康。骨骼肌是组织特异性剪接异构体表达最为丰富的组织之一，其发育和再生过程受到包括RNA选择性剪接在内的多方面的严格调控。组织特异性剪接异构体的异常表达会导致严重的肌肉疾病。Lrrfip1a是一种横纹肌特异表达的剪接异构体，我们之前研究发现其可以调控骨骼肌分化，但是其调控成肌分化的机制并不清楚。另外，Lrrfip1a在骨骼肌再生过程中的作用和作用机制也不清楚。本研究拟利用生物化学、分子生物学和生物信息学等技术手段，通过寻找Lrrfip1a的调控作用靶点，阐明调控成肌分化的机制。然后利用小鼠模型，研究Lrrfip1a在体内骨骼肌再生过程中的作用及作用机制。本研究可以为了解肌肉分化和再生过程提供更加详细的资料，为更加深入理解骨骼肌相关疾病的发病机理提供证据。

结项摘要

骨骼肌是人体重要的功能和代谢组织，是全身最大的糖代谢组织、并且在脂质和蛋白质代谢过程中也发挥重要作用。骨骼肌功能丧失直接导致残疾以及后续的各种代谢和心理疾病的发生。骨骼肌再生的过程涉及到卫星细胞激活、增殖、分化以及后期的融合等多个过程。在MyoD，MyoG等关键转录因子调控下，由P38-MAPK，Wnt，Notch，HGF，TGF等诸多信号通路共同作用下，完成整个过程。各信号同路之间的相互作用尤其复杂，尚有诸多未解决的问题。本研究利用免疫共沉淀技术结合高通量RNA-seq技术，确定Lrrfip1a的在骨骼肌再生过程中的作用靶点为wnt信号通路中的β-Cantenin蛋白。Lrrfip1a调控的Wnt-β-Cantenin信号通路在骨骼肌分化过程中发挥重要作用。研究结果指明了SR蛋白调控的选择性剪接事件Lrrfip1a在骨骼肌分化及再生过程中的作用通路，丰富了骨骼肌再生过程中的分子调控网络内容，为解决骨骼肌再生相关的疾病展现出新的内容，可以提供新的可能的作用靶点，具有一定的实用价值。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Long-term di (2-ethylhexyl)-phthalate exposure promotes proliferation and survival of HepG2 cells via activation of NFκB.
长期暴露于邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯可通过激活 NF kappa B 促进 HepG2 细胞的增殖和存活
  • DOI：
    10.1016/j.tiv.2017.04.015
  • 发表时间：
    2017-08
  • 期刊：
    Toxicology in Vitro
  • 影响因子：
    3.2
  • 作者：
    Ning Wei;Xiaoyan Feng;Zhiqin Xie;Yanan Zhan;Ying Feng
  • 通讯作者：
    Ying Feng
SRSF1 prevents DNA damage and promotes tumorigenesis through regulating DBF4B pre-mRNA splicing.
SRSF1 通过调节 DBF4B mRNA 前体剪接来防止 DNA 损伤并促进肿瘤发生。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    Cell Reports
  • 影响因子：
    8.8
  • 作者：
    Linlin Chen;Chunling Luo;Lei Shen;Yuguo Liu;Chang Zhang;Ruochen Guo;Yanan Zhang;Zhiqin Xie;Ning We;Wenwu Wu;Jun Han;Ying Feng
  • 通讯作者：
    Ying Feng
SRSF2 Regulates Alternative Splicing to Drive Hepatocellular Carcinoma Development
SRSF2 调节选择性剪接以驱动肝细胞癌的发展。
  • DOI：
    10.1158/0008-5472.can-16-1919
  • 发表时间：
    2017-03-01
  • 期刊：
    CANCER RESEARCH
  • 影响因子：
    11.2
  • 作者：
    Luo, Chunling;Cheng, Yuanming;Feng, Ying
  • 通讯作者：
    Feng, Ying

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
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