Ang-1和VEGF165基因共修饰骨髓间充质干细胞移植对吸入性损伤的修复作用及其机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81060155
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    25.0万
  • 负责人：
    朱峰
  • 依托单位：
    南昌大学
  • 学科分类：
    H1702.烧伤与冻伤
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

毛细血管渗漏和肺泡水肿是吸入性损伤的主要病理生理特征，肺血管内皮系统起着重要作用。血管内皮细胞生长因子（VEGF）和血管生成素-1（Ang-1）共同参与了吸入性损伤时血管生成、成熟的调节及炎症反应的信号转导途径等。联合应用Ang-1及VEGF不但可以在血管生成及抗炎等方面有协同效应，而且Ang-1还可促进血管内皮系统成熟，有效防止VEGF所致的血管通透性增加，减少渗出、水肿等副反应，取长补短，最大程度的减轻肺损伤。本课题组拟将Ang-1和VEGF双基因修饰的骨髓间充质干细胞（MSCs）静脉移植至烟雾吸入性损伤兔体内，动态观测肺内血管通透性、肺微血管密度、肺内炎症因子以及肺病理组织学等指标的变化，充分利用基因治疗与干细胞治疗的优势，针对烟雾吸入性损伤时两大靶点-肺血管内皮细胞和肺上皮细胞进行有效修复，为吸入性损伤的治疗提供新的思路。

结项摘要

严格按照标书的进度开展实验研究，不仅取得了预期的成果，还有新的发现。具体如下：.1.建立大鼠烟雾吸入性损伤动物模型。.2.建立稳定表达Ang-1/VEGF165 的MSCs。发现Ang-1/VEGF165 双基因插入位置差异导致蛋白表达的差异（新发现）。.3.稳定表达Ang-1/VEGF165 的MSCs与大鼠肺血管内皮细胞共培养，促进肺血管内皮细胞增殖、迁移等。.4.稳定表达Ang-1/VEGF165 的MSCs静脉移植入烟雾吸入性损伤大鼠体内，能显著降低肺内炎症反应、肺水含量、肺泡灌洗液中蛋白和炎症因子含量，改善肺内血管通透性、肺微血管密度及肺组织病理学改变。Notch信号途径可能参与了MSCs静脉移植治疗烟雾吸入性损伤的血管修复过程（新发现）。.5.Ang-1/VEGF165 双基因修饰的MSCs充分利用基因治疗与干细胞治疗的优点，针对烟雾吸入性损伤时两大靶点—肺血管内皮细胞和肺上皮细胞，有效干预烟雾吸入性损伤，为双基因-干细胞治疗肺损伤奠定理论基础。.本研究共发表相关文章6篇，其中2篇被SCI收录，4篇被北大核心期刊收录。其成果为深入研究奠定基础。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
骨髓间充质干细胞移植对烟雾吸入性损伤兔早期肺组织的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    中国危重病急救医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    朱峰
  • 通讯作者：
    朱峰
Paracrine activity of stem cells in therapy for acute lung injury and adult respiratory distress syndrome
干细胞在治疗急性肺损伤和成人呼吸窘迫综合征中的旁分泌活性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    J trauma
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhu F;Xia ZF
  • 通讯作者：
    Xia ZF
A rat model of smoke inhalation injury
大鼠烟雾吸入损伤模型
  • DOI：
    10.1177/00207314221092354
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Inhalation Toxicology
  • 影响因子：
    2.1
  • 作者：
    Zhu Feng;Qiu Xiaochen;Wang Junjie;Jin Yichao;Sun Yu;Lv Tao;Xia ZhaoFan
  • 通讯作者：
    Xia ZhaoFan
骨髓间充质干细胞移植对烟雾吸入性损伤兔肺血管内皮生长因子以及血管生成素1和血管生成素2的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中华烧伤杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    朱峰;郭光华
  • 通讯作者：
    郭光华
干细胞旁分泌效应在ALI/ARDS治疗中的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国病理生理杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    朱峰;文辉才;郭光华
  • 通讯作者：
    郭光华

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其他文献

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    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
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    --
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高功率储能电池端面电极均匀集流策略研究
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    韩越

其他文献

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朱峰的其他基金

以NMⅡ为靶点预处理的MSCs移植改善吸入性损伤疗效及机制研究
  • 批准号：
    81360292
  • 批准年份：
    2013
  • 资助金额：
    52.0 万元
  • 项目类别：
    地区科学基金项目

相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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