雌激素对记忆力影响的受体及组蛋白乙酰化机制

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    31100818
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    24.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    C0906.认知神经生物学
  • 结题年份:
    2014
  • 批准年份:
    2011
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

更年期及绝经后中老年妇女雌激素水平的下降常诱发记忆力减退,并增加患阿尔茨海默氏症的风险。目前,许多临床及动物试验证明,雌激素替代疗法可以改善老年性的记忆力衰退。但是,这种疗法会产生一定的副作用,例如增加患乳腺癌、子宫内膜癌和心脑血管疾病的风险。因此,开发一种既具有雌激素改善记忆力功能,又不产生类似副作用的全新治疗标靶,具有重大的临床实用价值。最近,我们研究发现雌激素诱导的记忆力增强需要依靠背侧海马区的PI3K和ERK的激活,以及表观遗传学机制的参与。在此基础上,本课题拟综合运用动物行为学测试,生物化学和药理学手段,进一步阐明雌激素提高物体识别记忆力的受体机制和组蛋白乙酰化机制,以及二者之间的关系,以期发现既具有雌激素样改善记忆力功能,又不产生上述副作用的新的治疗标靶。本研究不仅有助于阐明雌激素改善记忆力的神经分子生物学机制,而且对开发具有雌激素样作用的药物提供新的理论依据。

结项摘要

在本课题在国内首先建立脑立体定位药物注射结合动物行为测试方法,研究雌激素提高物体识别记忆力(OR) 的受体机制及表观遗传学机制。我们通过应用雌激素特异性受体激活剂及抑制剂(包括ERα激活剂 PPT,ERβ激活剂DPN,或GPR30激活剂G-1,ERα和ERβ抑制剂ICI182,780,及GPR-30抑制剂G-15)发现,背侧海马区ERβ和GPR-30为雌激素提高物体识别记忆力的主要受体机制,ERα也可能起一定的作用。进一步的研究发现,背侧海马组蛋白乙酰化酶(HAT)在雌激素提高物体识别记忆力中的至关重要的作用。研究表明HAT抑制剂Garcinol降低了背侧海HAT的活性,并且阻断了雌激素诱导的HAT活性的增加和记忆力的增强。上述结果均为国内外首次发现,为能够开发一种既具有雌激素样改善学习和记忆力功能,又不产生类似副作用的全新治疗药物,奠定了重要的理论基础,具有重大的临床实用价值。我们还进行了一些纳米粒子及光遗传学在神经科学领域的应用。本课题共形成学术论文2篇,其中SCI论文2篇;课题负责人参加国际学术会议2次并作报告, 并且与复旦大学,美国耶鲁大学,威斯康辛大学建立了广泛的合作关系;培养毕业硕士研究生2人。

项目成果

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专著数量(0)
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专利数量(0)

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其他文献

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  • 发表时间:
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    --
  • 作者:
    赖登训;谢伟;范陆;陶建昌;胡安谊;王鹏;朱元清;张传伦
  • 通讯作者:
    张传伦
耐辐射奇球菌光敏色素基因缺失突变株的构建及其功能研究
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  • 发表时间:
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  • 期刊:
    中国农业科技导报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    许镇坚;华跃进;范陆;田兵
  • 通讯作者:
    田兵
MGⅡ古菌在中国近海和河口的空间分布特征
  • DOI:
    10.16262/j.cnki.1000-8217.2018.05.004
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
    中国科学基金
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    赖登训;谢伟;范陆;陶建昌;胡安谊;王鹏;朱元清;张传伦
  • 通讯作者:
    张传伦
核糖体RNA测序技术在海洋微生物多样性研究中的应用
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    10.13343/j.cnki.wsxb.20200195
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
    范陆
环境病毒的宿主鉴定技术进展
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  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
    微生物学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    徐步;邹雪蓉;朱元清;范陆;张传伦
  • 通讯作者:
    张传伦

其他文献

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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