PML/RARa融合蛋白DNA结合功能域与其细胞转化能力的相关性研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81070434
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    34.0万
  • 负责人：
    朱军
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H0809.白血病
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

PML/RARa融合蛋白被认为是引起细胞恶性转化并最终导致急性早幼粒细胞性白血病 (Acute Promyelocytic Leukemia，APL)的分子基础。而受PML/RARa调控的基因多而复杂，既有直接结合而调控的，亦有间接调控的，至今尚未完全确定。本课题将以PML/RARa直接结合DNA的特性为切入点，研究其结合DNA能力与造血细胞恶性转化的关系，以揭示 PML/RARa直接和间接调控的靶基因在APL发生过程中的作用，以期发现对白血病细胞自我更新、异常增殖或分化障碍起作用的关键基因或信号通路。这将进一步揭示APL的发病机制，为临床治疗提供靶点， 并为其它种类血液肿瘤的研究开创新思路。

结项摘要

PML/RARA是诱发急性早幼粒细胞白血病（APL）中的主要致癌蛋白。它通过蛋白相互作用招募转录抑制因子到靶基因处抑制基因的转录，引起造血细胞分化阻滞和恶性转化，诱导白血病的发生。然而，PML/RARA的DNA结合功能域在细胞恶性转化中的作用仍不十分清楚。本课题在小鼠骨髓原始造血细胞中过表达DNA结合能力缺失的PML/RARA突变体。结果显示，转化的造血细胞分化成熟，而且其集落形成能力缺陷，不能长期传代生长。进一步实验显示，DNA结合能力缺失的PML/RARA突变体不影响维甲酸依赖的基因的转录活性，而且突变体和野生型PML/RARA在细胞核内的定位并无显著差异，提示PML核小体的完整性与造血细胞转化可能并不直接相关。本研究结果直接显示PML/RARA的DNA结合功能域的为造血细胞恶性转化所必需，提示PML/RARA直接结合的靶基因不仅影响造血细胞的分化，也参与细胞的异常增殖和自我更新，而且后者可能在APL发生中发挥更重要的作用。

项目成果

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专著数量（0）
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会议论文数量（0）
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  • 通讯作者：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
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