TSP1-血小板源性微粒介导颅脑损伤后肠道细菌移位所致肺部感染的作用机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81870968
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    56.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H0910.神经损伤、修复与再生
  • 结题年份:
    2022
  • 批准年份:
    2018
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2019-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Intestinal mucosal barrier dysfunction often occurs after traumatic brain injury, and pulmonary infection is the most common complication of traumatic brain injury. Previous studies have shown that most of the pathogenic bacteria of the pulmonary infection after brain injury are intestinal symbiotic bacteria. This suggests that the intestinal mucosal barrier dysfunction after traumatic brain injury may lead to intestinal bacterial translocation and pulmonary infection. However, the specific mechanism is still unclear. Activation of the coagulation pathway after traumatic brain injury can lead to the massive formation and release of TSP1 and TSP1-platelet derived microparticles into the blood. Previous studies have shown that the release of platelet-derived microparticles into the blood can be targeted to other organs and TSP1 can mediate intestinal inflammation. Therefore, we will take these as the key points to clarify the release of TSP1-platelet derived microparticles from brain after traumatic brain injury, to analyze the effect of TSP1-platelet derived microparticles mediated immune dysfunction on the intestinal mucosal barrier and to further explore the correlation between intestinal bacterial translocation after intestinal barrier dysfunction and pulmonary infection after traumatic brain injury by the 16S rRNA gene sequencing and bioinformatics analysis. We proposed the hypothesis that the TSP1-platelet-derived microparticles can lead to intestinal bacterial translocation and further pulmonary infection after traumatic brain injury, in order to provide experimental basis for prevention and treatment of intestinal and pulmonary complications after traumatic brain injury.
颅脑创伤后常常出现肠粘膜屏障功能受损,肺部感染又是颅脑创伤最常见的并发症。以往研究显示脑损伤后肺部感染的致病菌大多为肠道共生菌。这提示颅脑损伤后肠粘膜屏障功能受损可能导致肠道细菌移位并发肺部感染,但具体机制仍不清楚。颅脑创伤后凝血途径的激活可以导致TSP1以及TSP1-血小板源性微粒的大量生成及释放入血。血小板源性微粒释放入血可以靶向作用于其他器官以及TSP1可以介导肠道炎症在以往研究中也有表明。为此,我们将以此为重点,希望通过本项目明确颅脑创伤后脑组织中TSP1-血小板源性微粒的释放,分析TSP1-血小板源性微粒释放介导的免疫紊乱对肠道粘膜屏障的影响,并通过16S rRNA基因扩增测序和生信学分析进一步探索肠道屏障受损后细菌移位与肺部感染的相关性,提出颅脑创伤后TSP1-血小板源性微粒的释放可以作用于肠粘膜导致肠道细菌移位后肺部感染的假说,为颅脑创伤后肠道与肺部并发症的防治提供实验基础。

结项摘要

颅脑创伤(TBI)后常常出现肠粘膜屏障功能受损,肺部感染又是颅脑创伤最常见的并发症。以往研究显示脑损伤后肺部感染的致病菌大多为肠道共生菌。这提示颅脑损伤后肠粘膜屏障功能受损可能导致肠道细菌移位并发肺部感染,但具体机制仍不清楚。为此,我们将以此为重点,希望通过本项目明确颅脑创伤介导的肠道菌群紊乱对肠道粘膜屏障的影响及具体机制,并通过16S rRNA基因扩增测序和生信学分析进一步探索肠道屏障受损后细菌移位与肺部感染的相关性,为颅脑创伤后肠道与肺部并发症的防治提供实验基础。通过本项目的研究,我们首先探索出TBI后肠道菌群和肺部菌群均存在明显失调。肠道细菌在TBI后可能转移到肺部,而Paneth细胞可能调节肠道微生物群的稳定性和转移。然后,我们还明确了TBI后损伤脑组织释放大量的HMGB1与潘氏细胞功能障碍、抗菌肽表达下降和肠道菌群失调存在密切相关性。通过培养小肠类器官和构建小鼠TBI模型证实TBI后损伤脑组织释放的HMGB1与PCs的CD24受体结合,抑制PCs功能,导致肠道菌群紊乱。本研究明确了TBI后肠道菌群失调的新机制,为临床预防和治疗TBI后肠道菌群失调提供新的靶点和数据支持。

项目成果

期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Ferroptosis in brain microvascular endothelial cells mediates blood-brain barrier disruption after traumatic brain injury
脑外伤后脑微血管内皮细胞铁死亡介导血脑屏障破坏
  • DOI:
    10.1038/s41570-018-0148
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
    Biochemical and Biophysical Research Communications
  • 影响因子:
    3.1
  • 作者:
    Jiang Fang;Qiang Yuan;Zhuoying Du;Maoxing Fei;Quan Zhang;Lei Yang;Meihua Wang;Weijian Yang;Jian Yu;Gang Wu;Jin Hu
  • 通讯作者:
    Jin Hu
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  • DOI:
    10.3892/mmr.2020.11418
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
    Molecular Medicine Reports
  • 影响因子:
    3.4
  • 作者:
    Jian‑Lan Zhao;Chen Wei;Xiao Xiao;Yin‑Hui Dong;Bo Tan;Jian Yu;Gong Chen;Qiang Yuan;Zhuo‑Ying Du;Yi‑Rui Sun;Jin Hu;Rong Xie
  • 通讯作者:
    Rong Xie
Translocation and Dissemination of Gut Bacteria after Severe Traumatic Brain Injury
严重创伤性脑损伤后肠道细菌的易位和传播
  • DOI:
    10.3390/microorganisms10102082
  • 发表时间:
    2022-10-21
  • 期刊:
    Microorganisms
  • 影响因子:
    4.5
  • 作者:
    Weijian Yang;Qiang Yuan;Zhiqi Li;Zhuoying Du;Gang Wu;Jian Yu;Jin Hu
  • 通讯作者:
    Jin Hu
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黄芩素通过调节 IGF1R 改善毛果芸香碱诱导的大鼠模型中的癫痫症状
  • DOI:
    10.1007/s11064-020-03150-8
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
    NEUROCHEMICAL RESEARCH
  • 影响因子:
    4.4
  • 作者:
    Fu Pengfei;Yuan Qiang;Sun Yirui;Wu Xin;Du Zhuoyin;Li Zhiqi;Yu Jin;Lv Ke;Hu Jin
  • 通讯作者:
    Hu Jin
Trends of Intra-Cranial Bacterial Infection in Patients Requiring Emergency Neurosurgery
急诊神经外科患者颅内细菌感染的趋势
  • DOI:
    10.1089/sur.2019.317
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
    SURGICAL INFECTIONS
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    Yang Weijian;Xing Wu;Li Zhiqi;Qiang Yuan;Gang Wu;Jian Yu;Wu Xuehai;Du Zhuoying;Jin Hu;Zhou Liangfu
  • 通讯作者:
    Zhou Liangfu

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其他文献

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    --
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    2012
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  • 通讯作者:
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  • 发表时间:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
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    2016
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  • 发表时间:
    2014
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  • 作者:
    杜倬婴;毛颖;周良辅;胡锦
  • 通讯作者:
    胡锦

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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