Krüppel样因子4在特发性肺纤维化胸膜间皮细胞-肌成纤维细胞表型转化中的作用和机制的研究
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:81141001
- 项目类别:专项基金项目
- 资助金额:10.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H0108.间质性肺疾病
- 结题年份:2012
- 批准年份:2011
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2012-01-01 至2012-12-31
- 项目参与者:孙燕淑; 张志刚; 李虹; 黄伟明; 倪莲芳; 孙丹;
- 关键词:
项目摘要
肌成纤维细胞是特发性肺纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)的主要效应细胞。近年来研究发现胸膜间皮细胞可以发生间皮细胞-肌成纤维细胞转化参与IPF的发生发展。本课题拟探讨新的锌指转录因子Krüppel样因子4(KLF4)在IPF的胸膜间皮细胞-肌成纤维细胞转化中的作用及其机制。研究内容包括1)胸膜间皮细胞-肌成纤维细胞转化对于KLF4的调节特征及其信号通路;2)KLF4对于胸膜间皮细胞-肌成纤维细胞转化的调节作用及其信号途径;3)KLF4对于IPF胸膜下肺实质纤维化及胸膜纤维化的作用;4)KLF4在IPF患者胸膜下肺实质纤维化病灶及胸膜组织的表达。本项目的完成将有助于为深入了解IPF的发病病理机制和探求新的靶点提供理论和实验依据。
结项摘要
肌成纤维细胞是特发性肺纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)的主要效应细胞。近年来研究发现胸膜间皮细胞可以发生间皮细胞-肌成纤维细胞转化参与IPF的发生发展。本课题探讨了锌指转录因子Krüppel样因子4(KLF4)在IPF的胸膜间皮细胞-肌成纤维细胞转化中的作用及其机制。研究内容包括1)胸膜间皮细胞-肌成纤维细胞转化及其信号通路;2)KLF4对于胸膜间皮细胞-肌成纤维细胞转化的调节作用及其信号途径;3))KLF4在IPF患者胸膜下肺实质纤维化病灶及胸膜组织的表达。研究结果提示:1)TGF诱导胸膜间皮细胞发生肌成纤维细胞转化,该过程存在smad信号通路的活化;2)过表达KLF4抑制胸膜间皮细胞-肌成纤维细胞转化、迁移、增殖,和抑制磷酸化Smad2/3信号通路有关系;3)KLF4在IPF患者胸膜组织的表达高于成纤维细胞灶内的表达。本项目的完成有助于为深入了解IPF的发病病理机制和探求新的靶点提供理论和实验依据。
项目成果
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