Krüppel样因子4在特发性肺纤维化胸膜间皮细胞-肌成纤维细胞表型转化中的作用和机制的研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81141001
  • 项目类别:
    专项基金项目
  • 资助金额:
    10.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H0108.间质性肺疾病
  • 结题年份:
    2012
  • 批准年份:
    2011
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2012-01-01 至2012-12-31

项目摘要

肌成纤维细胞是特发性肺纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)的主要效应细胞。近年来研究发现胸膜间皮细胞可以发生间皮细胞-肌成纤维细胞转化参与IPF的发生发展。本课题拟探讨新的锌指转录因子Krüppel样因子4(KLF4)在IPF的胸膜间皮细胞-肌成纤维细胞转化中的作用及其机制。研究内容包括1)胸膜间皮细胞-肌成纤维细胞转化对于KLF4的调节特征及其信号通路;2)KLF4对于胸膜间皮细胞-肌成纤维细胞转化的调节作用及其信号途径;3)KLF4对于IPF胸膜下肺实质纤维化及胸膜纤维化的作用;4)KLF4在IPF患者胸膜下肺实质纤维化病灶及胸膜组织的表达。本项目的完成将有助于为深入了解IPF的发病病理机制和探求新的靶点提供理论和实验依据。

结项摘要

肌成纤维细胞是特发性肺纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)的主要效应细胞。近年来研究发现胸膜间皮细胞可以发生间皮细胞-肌成纤维细胞转化参与IPF的发生发展。本课题探讨了锌指转录因子Krüppel样因子4(KLF4)在IPF的胸膜间皮细胞-肌成纤维细胞转化中的作用及其机制。研究内容包括1)胸膜间皮细胞-肌成纤维细胞转化及其信号通路;2)KLF4对于胸膜间皮细胞-肌成纤维细胞转化的调节作用及其信号途径;3))KLF4在IPF患者胸膜下肺实质纤维化病灶及胸膜组织的表达。研究结果提示:1)TGF诱导胸膜间皮细胞发生肌成纤维细胞转化,该过程存在smad信号通路的活化;2)过表达KLF4抑制胸膜间皮细胞-肌成纤维细胞转化、迁移、增殖,和抑制磷酸化Smad2/3信号通路有关系;3)KLF4在IPF患者胸膜组织的表达高于成纤维细胞灶内的表达。本项目的完成有助于为深入了解IPF的发病病理机制和探求新的靶点提供理论和实验依据。

项目成果

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其他文献

Hypoxic mast cells accelerate the proliferation, collagen accumulation and phenotypic alteration of human lung fibroblasts
缺氧肥大细胞加速人肺成纤维细胞的增殖、胶原蛋白积累和表型改变
  • DOI:
    10.3892/ijmm.2019.4400
  • 发表时间:
    2019-11
  • 期刊:
    International journal of molecular medicine
  • 影响因子:
    5.4
  • 作者:
    王翔;林连君;柴晓宇;吴艳萍;李勇;刘新民
  • 通讯作者:
    刘新民

其他文献

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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