供者T细胞致骨髓niche中Nestin+MSC异常在chronicGVHD发生发展中的作用及机理

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81870144
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    50.0万
  • 负责人：
    金华
  • 依托单位：
    南方医科大学
  • 学科分类：
    H0813.造血干细胞移植与并发症
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Abnormality of bone marrow niche plays an important role in the development of GVHD. Nestin+MSC is an important component of bone marrow niche. Our previous research showed that MSC derived from bone marrow had therapeutic effect on chronic GVHD by restoring B cell homeostasis. The number of endosteal Nestin+MSC decreased in the chronic GVHD mouse models. However, it is unkown whether donor T cells cause the damage of Nestin+MSC. What kind of T cells mediated the damage of Nestin+MSC and the mechanism has not been elucidated. Based on these finding, we propose that the damage of Nestin+MSC caused by donor T cells lead to the abnormality of bone marrow niche、imbalance of B cell homeostasis and so on. These changes induce or aggravate the development of chronic GVHD. To test this hypothesis, we will explore the destruction and mechanism of Nestin+MSC in bone marrow niche by donor T cells; the changes of soluble cytokines and recipient cell antigen expression in the abnormal bone marrow niche; and the effects of abnormal bone marrow niche on B cell homeostasis and so on. These studies will reveal the role and mechanism of Nestin+MSC abnormality caused by donor T cells in the development of chronic GVHD. These studies will also provide the theoretical basis for preventing and treating chronic GVHD.
骨髓niche异常在GVHD中起重要作用，Nestin+MSC是niche的重要组成。我们前期研究发现骨髓来源MSC对cGVHD有效是通过调节B细胞稳态；cGVHD小鼠骨内膜附近Nestin+MSC减少。但Nestin+MSC破坏或异常的原因是否与供者T细胞相关,何种T细胞介导该异常及介导机制尚未阐明。基于这些我们提出：移植后供者T细胞破坏niche中Nestin+MSC，致骨髓niche功能异常、B细胞稳态失平衡等诱发或加重cGVHD发生与发展的假说。为验证假说，本项目在动物模型、体外和cGVHD病人中研究：供者T细胞对骨髓niche中Nestin+MSC的破坏及机理；骨髓niche的异常及其对B细胞稳态等影响。通过这项研究揭示供者T细胞破坏骨髓niche中Nestin+MSC，致骨髓niche功能异常、B细胞稳态失平衡等在cGVHD发生与发展中的作用及机理，为cGVHD防治提供理论依据

结项摘要

骨髓niche异常在GVHD中起重要作用，Nestin+MSC是niche的重要组成。我们前期研究发现骨髓来源MSC对cGVHD有效是通过调节B细胞稳态；cGVHD小鼠骨内膜附近Nestin+MSC减少。但Nestin+MSC破坏或异常的原因是否与供者T细胞相关,何种T细胞介导该异常及介导机制尚未阐明。我们的研究发现：异体反应性/自体反应性T细胞大量增殖且杀伤功能等明显增加，并向Th1和Tc1分化。扩增及功能异常的T细胞介导了骨髓niche中血管的破坏及Nestin+MSC的扩增。扩增的Nestin+MSC其成纤维化能力、成骨能力明显增加而成脂能力明显下降。且扩增的Nestin+MS与异常骨niche中CD169+巨噬细胞相互作用，Nestin+MSC中异常的TGF-β/Smad信号通路以及B细胞稳态的失平衡加重了cGVHD的发生发展。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Expansion of circulating extrafollicular helper T-like cells in patients with chronic graft-versus-host disease
慢性移植物抗宿主病患者循环滤泡外辅助 T 样细胞的扩增
  • DOI：
    10.1016/j.jaut.2019.03.006
  • 发表时间：
    2019-06-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF AUTOIMMUNITY
  • 影响因子：
    12.8
  • 作者：
    Jin, Hua;Yang, Kaibo;Liu, Qifa
  • 通讯作者：
    Liu, Qifa
Intestinal Microbiota Can Predict Acute Graft-versus-Host Disease Following Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation
肠道微生物群可以预测异基因造血干细胞移植后的急性移植物抗宿主病
  • DOI：
    10.1016/j.bbmt.2019.07.006
  • 发表时间：
    2019-10-01
  • 期刊：
    BIOLOGY OF BLOOD AND MARROW TRANSPLANTATION
  • 影响因子：
    4.3
  • 作者：
    Han, Lijie;Zhang, Haiyan;Liu, Qifa
  • 通讯作者：
    Liu, Qifa
Anti-Ro52 Autoantibodies Are Related to Chronic Graft-vs.-Host Disease After Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation
抗Ro52自身抗体与异基因造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病有关
  • DOI：
    10.3389/fimmu.2020.01505
  • 发表时间：
    2020-07-28
  • 期刊：
    FRONTIERS IN IMMUNOLOGY
  • 影响因子：
    7.3
  • 作者：
    Yang, Kaibo;Chen, Yanqiu;Jin, Hua
  • 通讯作者：
    Jin, Hua
A gut microbiota score predicting acute graft-versus-host disease following myeloablative allogeneic hematopoietic stem cell transplantation
肠道微生物评分预测清髓性同种异体造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病
  • DOI：
    10.1111/ajt.15654
  • 发表时间：
    2019-12-12
  • 期刊：
    AMERICAN JOURNAL OF TRANSPLANTATION
  • 影响因子：
    8.8
  • 作者：
    Han, Lijie;Zhao, Ke;Peng, Jie
  • 通讯作者：
    Peng, Jie
Wnt/β-catenin signaling mediates the abnormal osteogenic and adipogenic capabilities of bone marrow mesenchymal stem cells from chronic graft-versus-host disease patients.
Wnt/β-连环蛋白信号介导慢性移植物抗宿主病患者骨髓间充质干细胞的异常成骨和脂肪形成能力
  • DOI：
    10.1038/s41419-021-03570-6
  • 发表时间：
    2021-03-23
  • 期刊：
    Cell death & disease
  • 影响因子：
    9
  • 作者：
    Qi HZ;Ye YL;Suo Y;Qu H;Zhang HY;Yang KB;Fan ZP;Huang F;Xuan L;Chen YQ;Jin H;Liu QF
  • 通讯作者：
    Liu QF

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    2022
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  • 影响因子：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    钱西颖

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滤泡外辅助性CD4+T细胞致B细胞分化异常在cGVHD发病中的作用及机理研究
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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