低密度脂蛋白胆固醇（LDL）激活TGF-β信号通路促进结直肠癌上皮间质转化的分子机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81802881
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    李培伟
  • 依托单位：
    浙江大学
  • 学科分类：
    H1809.肿瘤复发与转移
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Colorectal cancer (CRC) is one of the most common malignant diseases, while epithelial mesenchymal transition (EMT) is closely associated with invasion and metastasis of cancer, and TGF-β pathway is one of the most well characterized and important signaling pathways to induce EMT. Our group demonstrated that LDL significantly enhances CRC EMT, and LDL significantly increases the expression of Smad2/3, which is one of the key molecules of TGF-β signaling pathway, and we also found that LDL enhances ROS level, and migration and stemness of CRC cells. Based on the previous study, this project aims to analyze the effect of LDL in CRC cell EMT; and to analyze the specific molecule of LDL in CRC EMT pathways by nhabiting the molecules in TGF-β signaling pathway via RNA interference, and eliminating ROS to examine the mechanism by which LDL affects the relevant molecular in EMT. This project would help to identify the function of LDL in CRC EMT and the relevant mechanism, and to provide evidence for the possibility of LDL and relevant molecules as therapeutic targets of CRC. This research has a vital scientific significance and potential clinical value.
结直肠癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，上皮间质转化（EMT）与肿瘤侵袭、转移等密切相关，其中TGF-β通路是EMT研究最深入、最重要的信号通路之一。我们前期研究发现，低密度脂蛋白胆固醇（LDL）可诱发结直肠癌细胞EMT，显著影响TGF-β通路关键分子Smad2/3表达，证实了LDL显著提高结直肠癌细胞ROS水平、增强其迁移能力和细胞干性。本课题在前期研究基础上，拟进一步研究LDL在结直肠癌EMT中的生物学效应；通过RNA干扰技术逐级敲低TGF-β信号通路下游蛋白表达，探究LDL在EMT中的作用分子；通过清除ROS，探讨LDL调控其作用分子的机制；并从结直肠癌进展的角度进一步阐明LDL及其作用分子的临床生物学意义。本课题有助于明确LDL在结直肠癌EMT中的生物学效应和作用机制，为LDL及其作用分子作为结直肠癌治疗靶点提供依据，具有重要科学意义及潜在临床应用价值。

结项摘要

结直肠癌（colorectal cancer, CRC）是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，目前认为，大肠正常粘膜-腺瘤-腺癌以及伴随的基因突变是CRC发生的经典模式；大量研究显示，高脂饮食和较高的低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol, LDL）水平可显著促进这一过程。在动物体内实验层面，本课题组研究发现高脂饮食喂养可显著提高裸鼠体内LDL水平，增加裸鼠转移瘤水平。临床数据相关性分析表明结直肠腺瘤患者LDL水平高于对照组，且伴肝转移结直肠癌患者LDL水平显著高于无转移结直肠癌患者。进一步探究LDL在EMT中的作用发现，LDL可诱发结直肠癌细胞EMT，提高结直肠癌细胞迁移、侵袭能力,显著影响TGF-β通路关键分子Smad3表达。通过RNA干扰技术敲降Smad3，可显著逆转LDL处理导致的结直肠癌细胞迁移、侵袭能力的增强以及细胞上皮标记物E-cadherin的下调，间质标记物N-cadherin、Vimentin、slug的上调。更进一步研究发现，LDL可促进Smad3磷酸化入核发挥效应。本项目阐述了LDL在结直肠癌EMT中的生物学效应和作用机制，为LDL及其作用分子作为结直肠癌治疗靶点提供依据，具有重要科学意义及潜在临床应用价值。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Medication Belief is Associated with Improved Adherence to Exclusive Enteral Nutrition in Patients with Crohn's Disease.
药物信念与克罗恩病患者对独家肠内营养的依从性改善相关
  • DOI：
    10.2147/ppa.s330842
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    Patient preference and adherence
  • 影响因子：
    2.2
  • 作者：
    Li S;Li P;Sun H;Hu W;Hu S;Chen Y;Lv M
  • 通讯作者：
    Lv M
Prognostic significance of chemokines CCL11 and CCL5 modulated by low-density lipoprotein cholesterol in colon cancer patients with normal body mass index.
低密度脂蛋白胆固醇调节的趋化因子CCL11和CCL5对体重指数正常的结肠癌患者的预后意义
  • DOI：
    10.21037/atm-20-1604
  • 发表时间：
    2021-03
  • 期刊：
    Annals of translational medicine
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Wang C;Zou Y;Pan C;Shao L;Ding Z;Zhang Y;Ye J;Li P;Ren Y;Zhu C
  • 通讯作者：
    Zhu C
Association between family history and prognosis of patients with colorectal cancer: a systematic review and meta-analysis.
结直肠癌患者家族史与预后之间的关联：系统评价和荟萃分析
  • DOI：
    10.21037/tcr-21-1546
  • 发表时间：
    2022-01
  • 期刊：
    Translational cancer research
  • 影响因子：
    0.9
  • 作者：
    Li P;Li S;Chen J;Shao L;Lu X;Cai J
  • 通讯作者：
    Cai J

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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