基底膜蛋白聚糖(Perlecan/Hspg2)对肌肉卫星细胞增殖调节机制的研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81101455
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    22.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H2001.康复治疗与康复机制
  • 结题年份:
    2014
  • 批准年份:
    2011
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

目前,肌肉萎缩症呈现急速上升趋势,严重影响患者的生存质量,而单纯的运动康复治疗往往不能获得良好的预后。近年来,备受瞩目的肌肉干细胞(卫星细胞)移植技术成为治疗肌肉萎缩症的新策略。在研究中我们发现细胞外基质分子基底膜蛋白聚糖(Perlecan/Hspg2)在肌肉卫星细胞增殖过程中发挥着重要的调节作用:Perlecan缺失使肌肉卫星细胞增殖抑制因子myostatin得到抑制,从而使肌纤维肥大和肌纤维组成都发生变化,同时促进肌肉卫星细胞增殖因子IGF-1的增加。以此为基础,本课题将应用国际公认的目前最先进的单一肌纤维卫星细胞分离培养技术,通过细胞免疫组化,定量realtime RT-PCR,western blot等方法在细胞水平上探讨Perlecan通过调控肌肉卫星细胞增殖抑制因子(Myostatin)和增殖因子(IGF-1)信号通路对肌肉卫星细胞增殖进行调控的具体机制。

结项摘要

基金项目已经按计划完成,论文已经向美国国家杂志《matrix biology》投稿,目前正在等待审稿回复。本项目研究旨在观察基底膜蛋白多糖(perlecan)对肌肉卫星细胞(satellite cell)相关生长促进分子IGF-1和抑制生长因子Myostatin信号表达的影响。实验选取鼠小腿三头肌的肌肉为肌肉卫星细胞提取组织,应用单一肌纤维卫星细胞分离培养技术,分离出高纯度肌肉卫星细胞,通过添加perlecan因子,利用western blot、定量RT-PCR等分子生物学技术观察Perlecan对IGF-1和Myostatin信号表达的影响。结果:通过添加perlecan因子能促使肌肉卫星细胞中Myostatin含量增加,减少IGF-1含量。通过本项目研究,Perlecan可通过调节肌肉相关生长因子Myostatin和IGF-1表达,对肌肉萎缩发挥调节作用。这为利用肌肉卫星细胞(干细胞)技术对各种原因造成的肌肉萎缩症的基础研究和临床治疗提供了良好的理论基础,为治疗肌肉萎缩症的提供了新的思路和方法。

项目成果

期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(5)
专利数量(0)
Laminin alpha 1 is essential for mouse cerebellar development
层粘连蛋白α1对于小鼠小脑发育至关重要
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
    Matrix Biology
  • 影响因子:
    6.9
  • 作者:
    Zhuo Xu
  • 通讯作者:
    Zhuo Xu
Perlecan-Deficient Mutation Impairs Corneal Epithelial Structure
基底膜蛋白缺陷突变损害角膜上皮结构
  • DOI:
    10.1167/iovs.11-8742
  • 发表时间:
    2012-03-01
  • 期刊:
    INVESTIGATIVE OPHTHALMOLOGY & VISUAL SCIENCE
  • 影响因子:
    4.4
  • 作者:
    Inomata, Takenori;Ebihara, Nobuyuki;Arikawa-Hirasawa, Eri
  • 通讯作者:
    Arikawa-Hirasawa, Eri
Correlations between both the expression levels of inflammatory mediators and growth factor in medial perimeniscal synovial tissue and the severity of medial knee osteoarthritis
内侧半月板周围滑膜组织炎症介质和生长因子表达水平与膝关节内侧骨关节炎严重程度的相关性
  • DOI:
    10.1007/s00264-010-1045-1
  • 发表时间:
    2011-06-01
  • 期刊:
    INTERNATIONAL ORTHOPAEDICS
  • 影响因子:
    2.7
  • 作者:
    Ning, Liang;Ishijima, Muneaki;Kurosawa, Hisashi
  • 通讯作者:
    Kurosawa, Hisashi
镜像疗法提高中老年女性脑卒中上肢功能的疗效分析
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
    中国老年学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    郑银花;许卓
  • 通讯作者:
    许卓

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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