MicroRNA-218对宫颈癌干细胞的调控机制及其干预研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81202073
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    郑燕芳
  • 依托单位：
    南方医科大学
  • 学科分类：
    H1819.肿瘤生物治疗
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2012
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2013-01-01 至2015-12-31

项目摘要

Cancer stem cells are the key cells in cancer initiation, drug resistance, relapse, and metastasis. The expression character of microRNA in cancer stem cells may be related directly to stem characters in cells. In previous studies, we found the expression of microRNA-218 (miR-218) reduced significantly in cervical cancer stem cells compared with non-stem cervical cancer cells. Is the expression of miR-218 related to the maintainace of stem characters in cervical cancer stem cells? Based on previous study, this study will first verify the reduced expression of miR-218 in cervical cancer stem cells compared with non-stem cervical cancer cells. Then, by studying the expression difference of possible target genes of miR-218, we will look for the key target gene of miR-218 in cervical cancer stem cells and the mechanism. After transfecting with lentivirus vector to increase the expression of miR-218, the changes in stem characters in cervical cancer stem cells, and the changes in expression of target genes of miR-218 will be studied. On the other hand, we will silence target gene of miR-218 and watch the changes in stem characters in cervical cancer stem cells. The aim of the study is to find out the effect of miR-218 in cervical cancer stem cells and its mechanism, and explore the possibility of reversing stem characters in cervical cancer stem cells. The study will provide more scientific evidence for microRNA-218 to become potential therapeutic target in cervical cancer.
肿瘤干细胞是肿瘤发生、耐药、复发和转移中的关键细胞，其microRNA表达特征可能与"干性"表型直接相关。前期研究中，申请者发现宫颈癌干细胞microRNA-218 (miR-218)的表达较非干肿瘤细胞显著降低。miR-218的表达特征是否与宫颈癌干细胞"干性"表型的维持相关呢？本研究拟在前期工作的基础上，将宫颈癌干细胞与非干肿瘤细胞相比较，证实miR-218在宫颈癌干细胞中的表达特征，找出miR-218在宫颈癌干细胞内的靶基因并探索其作用机制。以慢病毒载体转染的方法，研究强制性增高miR-218表达对宫颈癌干细胞"干性"表型和靶基因表达的影响；及沉默miR-218的靶基因对宫颈癌干细胞表型的改变。本项目旨在揭示miR-218对宫颈癌干细胞"干性"表型的作用，阐明其调控机制，并探索逆转宫颈癌干细胞"干性"表型的可能性，为microRNA-218成为宫颈癌可能的治疗靶点提供科学依据。

结项摘要

宫颈癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其治疗失败的主要原因是肿瘤的复发与转移。microRNA与肿瘤的发生、发展密切相关。本课题通过悬浮培养筛选并鉴定了宫颈癌干性细胞群，发现miR-218在干性细胞群中的表达明显降低，且其低表达对细胞干性特征的维持起重要作用。在组织水平发现，miR-218在宫颈癌组织中的表达较癌旁组织下调，在转移组织中的表达低于未转移的宫颈癌组织，并且其表达量与宫颈癌的临床分期密切相关。在细胞水平，我们发现miR-218可以抑制宫颈癌细胞的EMT及侵袭迁移。应用生物信息学方法及双荧光素酶实验筛选并鉴定出miR-218的作用靶点DCUN1D1和SFMBT1，研究证实miR-218通过靶向抑制DCUN1D1和SFMBT1而抑制宫颈癌细胞的侵袭迁移，通过靶向抑制SFMBT1而发挥抑制宫颈癌细胞的EMT。HPV16E6是宫颈癌中已知的重要致癌基因。我们研究发现HPV16E6能够抑制miR-218的表达，且能促进宫颈癌细胞的EMT和迁移功能，而miR-218可以逆转HPV16E6对宫颈癌转移的促进作用，这说明miR-218在HPV16E6对宫颈癌转移的影响中发挥重要作用。在宫颈癌干性细胞中，我们进一步证实miR-218能够通过靶向抑制SFMBT1，从而抑制干性细胞的EMT和其他干性特征。综上所述，本课题揭示了miR-218通过靶向DCUN1D1和SFMBT1基因，抑制宫颈癌干细胞的干性特征、EMT和侵袭迁移的机制，为针对miR-218设计抗宫颈癌转移的策略提供了理论基础。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
食管鳞癌中GPX3基因的甲基化特征及其临床意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    现代肿瘤医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李许锋;蒋春雨;张积仁;吕海
  • 通讯作者：
    吕海
EPB41L3基因在食管鳞癌组织和血浆中的甲基化特征及临床意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    实用医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张积仁;周福有;余力;郑燕芳
  • 通讯作者：
    郑燕芳
A Systems Biology Approach to Study the Biology Characteristics of Esophageal Squamous Cell Carcinoma by Integrating microRNA and Messenger RNA Expression Profiling
通过整合 microRNA 和信使 RNA 表达谱来研究食管鳞状细胞癌生物学特征的系统生物学方法
  • DOI：
    10.1007/s12013-014-0066-6
  • 发表时间：
    2014-11-01
  • 期刊：
    CELL BIOCHEMISTRY AND BIOPHYSICS
  • 影响因子：
    2.6
  • 作者：
    Li, Xufeng;Jiang, Chunyu;Zhang, Jiren
  • 通讯作者：
    Zhang, Jiren
Identification of a DNA methylome profile of esophageal squamous cell carcinoma and potential plasma epigenetic biomarkers for early diagnosis.
食管鳞状细胞癌 DNA 甲基化谱的鉴定和用于早期诊断的潜在血浆表观遗传生物标志物
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0103162
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Li X;Zhou F;Jiang C;Wang Y;Lu Y;Yang F;Wang N;Yang H;Zheng Y;Zhang J
  • 通讯作者：
    Zhang J
Approach to Study the Biology Characteristics of Esophageal Squamous Cell Carcinoma by Integrating microRNA and Messenger RNA Expression Profiling.
通过整合 microRNA 和信使 RNA 表达谱来研究食管鳞状细胞癌生物学特征的方法。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Cell Biochem Biophys
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郑燕芳
  • 通讯作者：
    郑燕芳

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

石斛合剂对db/db小鼠糖尿病肾病水代谢的调节
  • DOI：
    10.13260/j.cnki.jfjtcm.011730
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    福建中医药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郑燕芳;张捷平;余文珍;王晓宁;陈勇;林晓晖;牛朋纳;李长征;林凡;林自生;施红
  • 通讯作者：
    施红

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码