FBI-1蛋白在乳腺癌干细胞和化疗抗性中的作用及其机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31660325
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    39.0万
  • 负责人：
    崔家骏
  • 依托单位：
    宜春学院
  • 学科分类：
    C0703.细胞增殖及细胞周期
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Recent studies indicate that breast cancer stem cells determine chemoresistance and breast cancer recurrence. FBI-1 which is required for cellular transformation play an important role in cancer initiation and progression, but its function in chemoresistance and outcome in breast cancer treatment is unknown. Our previous studies showed that FBI-1 regulates the properties of breast cancer stem cells and tumor metastasis. FBI-1 may recruit Bmi1 onto PTEN promoter and inhibits PTEN regulation. Importantly, FBI-1 exhibited a higher expression in doxorubicin resistant cells and knockdown of FBI-1 sensitized resistant cells to doxorubicin. Based on these data, we will investigate whether FBI-1 regulates breast cancer stem cells and chemoresistance via inhibiting PTEN expression and its downstream signaling AKT/Wnt/β-Catenin. We also will investigate the relationship between breast cancer stem cells, M2 macrophages and chemoresistance through mouse models. Finally, we will collect patient samples and investigate the relationship between FBI-1 expression and chemoresistance and outcome of breast cancer. Thus, our study will provide an important indicator of chemotherapy outcome and a potential target for overcoming cheoresistance in breast cancer treatment.
近年来的研究表明，乳腺癌干细胞对传统化疗药物的抵抗被认为是乳腺癌复发的根源，因此研究乳腺癌干细胞的调控因子有着重要的意义。作为在正常细胞向恶性细胞转化所必需的原癌基因FBI-1在肿瘤发生和发展起着重要的作用，但与乳腺癌干细胞以及化疗敏感性和预后中的作用还不清楚。我们的前期研究表明，FBI-1能够调控乳腺癌干细胞的数量和性质。FBI-1可能通过招募Bmi1来影响PTEN的表达以及下游信号途径AKT/Wnt/β-Catenin。 重要的是，在阿霉素产生抗药性的细胞中，敲减FBI-1能够增强乳腺癌细胞对药物的敏感性。在此基础上，本研究拟研究FBI-1是否通过调控PTEN及下游信号途径来影响乳腺癌干细胞和阿霉素药物的敏感性。4T1细胞的荷瘤小鼠的研究可以揭示乳腺癌干细胞与M2型巨噬细胞的关系以及FBI-1对它们的调控。最后，通过临床标本的研究将揭示FBI-1与化疗敏性和预后之间的关系。

结项摘要

FBI-1作为ZBTB家族的一个重要成员，在正常细胞恶性转化的过程中是一个必须的原癌基因，在肿瘤形成中有着特殊的作用。肿瘤干细胞是肿瘤形成和发展以及复发中的关键因子，它与化疗抗性密切相关。因此我们通过FBI-1在乳腺癌干细胞中以及化疗抗性中的作用，来鉴定FBI-1是否可以作为一个化疗预后的预后指标，从而更进一步针对FBI-1设计纳米药物克来服化疗的抗性。本研究通过细胞学和动物实验证明FBI-1能够促进乳腺癌肿瘤干细胞的维持和化疗抗性。我们的机制研究研究表明FBI-1能够和Bmi1相互作用结合在PTEN启动子上，通过降低PTEN的表达来促进肿瘤的生长。通过RNA免疫共沉淀和质谱分析，我们发现长链非编码RNA ZFAS1能够结合FBI-1并且抑制其功能，ZFAS1通过抑制FBI-1的功能来调控肿瘤干细胞的维持和化疗抗性。FBI-1作为造血干细胞发育所必须的蛋白，可能是既可以直接作用于肿瘤细胞，又可以通过增强免疫细胞抑制肿瘤的发生和发展，可能是连接免疫细胞和肿瘤细胞的桥梁。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Norcantharidin regulates ER alpha signaling and tamoxifen resistance via targeting miR-873/CDK3 in breast cancer cells
去甲斑蝥素通过靶向乳腺癌细胞中的 miR-873/CDK3 调节 ER α 信号传导和他莫昔芬耐药性
  • DOI：
    10.1038/nri3713
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    PLos One
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Zhang Xiumei;Zhang Bingfeng;Zhang Panhong;Lian Lihui;Li Lianlian;Qiu Zhihong;Qian Kai;Chen An;Liu Qiongqing;Jiang Yinjie;Cui Jiajun;Qi Bing
  • 通讯作者：
    Qi Bing
miRNAs在乳腺癌他莫昔芬耐药性中的研究进展
  • DOI：
    10.13764/j.cnki.ncdm.2019.05.021
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    南昌大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘琼晴;崔家骏
  • 通讯作者：
    崔家骏
A novel tumor suppressor ZBTB1 regulates tamoxifen resistance and aerobic glycolysis through suppressingHER2expression in breast cancer
新型肿瘤抑制因子 ZBTB1 通过抑制乳腺癌中的 HER2 表达来调节他莫昔芬耐药和有氧糖酵解
  • DOI：
    10.1074/jbc.ra119.010759
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Zhang Panhong;Yang Yutao;Qian Kai;Li Lianlian;Zhang Cuiping;Fu Xiaoyi;Zhang Xiumei;Chen Huan;Liu Qiongqing;Cao Shengnan;Cui Jiajun
  • 通讯作者：
    Cui Jiajun
microRNA对肺癌化疗耐药性影响的研究进展
  • DOI：
    10.13523/j.cb.20190711
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中国生物工程杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张潘红;李莲莲;张秀美;崔家骏;姜银杰
  • 通讯作者：
    姜银杰
M2 polarization of macrophages facilitates arsenic-induced cell transformation of lung epithelial cells
巨噬细胞的 M2 极化促进砷诱导的肺上皮细胞转化
  • DOI：
    10.18632/oncotarget.15232
  • 发表时间：
    2017-03-28
  • 期刊：
    Oncotarget
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Cui J;Xu W;Chen J;Li H;Dai L;Frank JA;Peng S;Wang S;Chen G
  • 通讯作者：
    Chen G

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类泛素家族SUMO-1和UBC9的克隆、融合表达及纯化
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    生物技术通讯
  • 影响因子：
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  • 作者：
    崔家骏;李勤操;杨智洪;叶棋浓;丁丽华;张浩;韦玮;毛建平;周岩
  • 通讯作者：
    周岩
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  • DOI：
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  • 期刊：
    生物技术通讯
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  • 作者：
    张浩;韦玮;周岩;崔家骏;丁丽华;叶棋浓;杨智洪;毛建平;李勤操
  • 通讯作者：
    李勤操

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一个新的抑癌基因ZBTB1在三阴乳腺癌代谢重编程与化疗抗性中的作用及其机制研究
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2022
  • 资助金额：
    32 万元
  • 项目类别：
    地区科学基金项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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