翻译起始因子eIF3A调控鼻咽癌顺铂敏感性的分子机制及其临床意义

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81071822
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    33.0万
  • 负责人：
    刘然义
  • 依托单位：
    中山大学
  • 学科分类：
    H1821.肿瘤治疗抵抗
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

顺铂是最常用的肿瘤化疗药物之一，也是中晚期鼻咽癌综合治疗的首选化疗药物。寻找顺铂敏感性肿瘤分子标志物，阐明其作用机制，对于指导临床用药具有重要意义。我们研究发现，翻译起始因子eIF3A与鼻咽癌细胞的顺铂敏感性相关，在CNE2和S16细胞中敲低eIF3A表达能上调核苷酸切除修复（NER）相关蛋白表达，降低其对顺铂的敏感性；而上调eIF3A表达得到相反结果。推测eIF3A通过调控NER相关蛋白表达而调节鼻咽癌的顺铂敏感性。本项目拟进一步明确eIF3A是否以及如何通过调控NER相关蛋白表达来调节鼻咽癌的顺铂敏感性，研究mRNA 5'非编码区上游开放阅读框在eIF3A调控NER相关蛋白表达中的作用，以探明eIF3A调控鼻咽癌顺铂敏感性的分子机制；同时，研究eIF3A及NER相关蛋白表达与含顺铂化疗方案临床疗效的关系，探讨eIF3A作为鼻咽癌顺铂敏感性标志物的可能性，为指导临床用药提供理论基础。

结项摘要

研究背景：顺铂是最常用的肿瘤化疗药物之一，也是中晚期鼻咽癌综合治疗的首选化疗药物。寻找顺铂敏感性肿瘤分子标志物，阐明其作用机制，对于指导临床用药具有重要意义。我们研究发现，翻译起始因子eIF3A与鼻咽癌细胞的顺铂敏感性相关，在CNE2和S16细胞中敲低eIF3A表达能上调核苷酸切除修复（NER）相关蛋白表达，降低其对顺铂的敏感性；而上调eIF3A表达得到相反结果。推测eIF3A通过调控NER相关蛋白表达而调节鼻咽癌的顺铂敏感性。.研究目的和方向：本项目拟进一步明确eIF3A是否以及如何通过调控NER相关蛋白表达来调节鼻咽癌的顺铂敏感性，研究mRNA 5’非编码区在eIF3A调控NER相关蛋白表达中的作用，以探明eIF3A调控鼻咽癌顺铂敏感性的分子机制；同时，研究eIF3A及NER相关蛋白表达与含顺铂化疗方案临床疗效的关系，探讨eIF3A作为鼻咽癌顺铂敏感性标志物的可能性。.研究结果：1）从鼻咽癌细胞株CNE-2中筛选到一个顺铂敏感亚株S16，并发现一系列可能与其顺铂敏感性相关的基因；2）发现S16细胞中eIF3A表达远高于其母本CNE-2细胞，其高表达与顺铂敏感性呈正相关；3）发现eIF3A通过在翻译起始水平抑制核苷酸切除修复相关蛋白XPA、XPC、RPA2和Rad23B的表达，从而抑制顺铂诱导的DNA损伤修复；4）eIF3A是通过RPA2的5’-UTR中的IRES元件而不是uORFs在翻译水平调控RPA2的表达，这种调控部分解释了eIF3A与顺铂敏感性的关系；5）eIF3A与核苷酸切除修复相关蛋白在鼻咽癌组织标本中的表达呈负相关，且eIF3A的高表达及核苷酸切除修复相关蛋白的低表达与以铂类药物为核心的同期放化疗治疗的鼻咽癌患者的良好预后和长的生存期有关；6）还发现ASNS、MMP-19在鼻咽癌细胞中的高表达也与顺铂敏感性有关，但CGA与顺铂敏感性无关。.结论：eIF3A在翻译水平反向调控核苷酸切除修复相关蛋白表达，与顺铂敏感性相关。eIF3A及其调控的核苷酸切除修复相关蛋白表达水平与以铂类药物为核心的同期放化疗治疗的鼻咽癌患者的预后相关，可能作为分子标志物指导鼻咽癌化疗。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（2）
专利数量（0）
Adenovirus-mediated delivery of interferon-gamma gene inhibits the growth of nasopharyngeal carcinoma
腺病毒介导的干扰素-γ基因传递抑制鼻咽癌的生长
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Journal of Translational Medicine
  • 影响因子：
    7.4
  • 作者：
    Huang, Wenlin;Zhu, Ying-hui;Zhou, Ling;Zhao, Peng;Li, Hong-li;Zhu, Lan-cai;Han, Hong-yu;Lin, Huan-xin;Kang, Liang
  • 通讯作者：
    Kang, Liang
Comprehensive profiling of Epstein-Barr virus-encoded miRNA species associated with specific latency types in tumor cells.
全面分析与肿瘤细胞中特定潜伏类型相关的 Epstein-Barr 病毒编码的 miRNA 种类
  • DOI：
    10.1186/1743-422x-10-314
  • 发表时间：
    2013-10-26
  • 期刊：
    Virology journal
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Yang HJ;Huang TJ;Yang CF;Peng LX;Liu RY;Yang GD;Chu QQ;Huang JL;Liu N;Huang HB;Zhu ZY;Qian CN;Huang BJ
  • 通讯作者：
    Huang BJ
Epstein-Barr Virus_Encoded LMP1 upregulates microRNA-21 to promote the resistance of nasopharyngeal carcinoma cells to cisplatin-induced Apoptosis by suppressing PDCD4 and Fas-L.
Epstein-Barr Virus_Encoded LMP1上调MicroRNA-21通过抑制PDCD4和Fas-L促进鼻咽癌细胞对顺铂诱导的细胞凋亡的抵抗
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0078355
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Yang GD;Huang TJ;Peng LX;Yang CF;Liu RY;Huang HB;Chu QQ;Yang HJ;Huang JL;Zhu ZY;Qian CN;Huang BJ
  • 通讯作者：
    Huang BJ
染料木黄酮对未分化鼻咽癌细胞株的增殖抑制作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    实用医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    1. 韩宏裕;刘然义;黄文林
  • 通讯作者：
    黄文林

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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