血管紧张素II受体1和2在缺血性心衰所致外周化学感受器活动增强中的作用

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81070002
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    33.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H0110.睡眠呼吸障碍与呼吸调控
  • 结题年份:
    2013
  • 批准年份:
    2010
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

临床资料和大量动物实验结果表明,心力衰竭状态下减弱的压力感受器反射和增强的外周化学感受器反射都参与高兴奋的交感神经活动,并加速心衰的进程。但后者化学感受器在其中的作用机制目前还不明了。本研究将在正常和缺血性心力衰竭大鼠上,观察缺血性心力衰竭所增强的化学感受器活动。重点观察血管紧张素受体1和2对正常和缺血性衰竭状态下外周化学感受器活动调节的相对作用及其超氧阴离子机制。用在体外周化学感受器反射,记录离体颈动脉体窦神经放电来反映化学感受器活动和膜片钳技术记录化学感受器I型细胞的通道活性等手段来评价颈动脉体的功能;并应用免疫组化和分子生物学技术来确定血管紧张素受体1和2的相对表达情况;进一步观察超氧阴离子在其机制中的作用。为明确缺血性心力衰竭所增强的外周化学感受器对心力衰竭发展的影响和心力衰竭的防治提供新的理论依据和潜在的新途径。

结项摘要

心血管疾病是危害人类健康的严重疾病是造成死亡的主要原因之一。临床资料和大量动物实验结果表明,心力衰竭状态下减弱的压力感受器反射和增强的外周化学感受器反射都参与高兴奋的交感神经活动,并加速心衰的进程。本研究将在正常和缺血性心力衰竭大鼠上,观察缺血性心力衰竭所增强的化学感受器活动,重点研究血管紧张素受体1和2对正常和缺血性衰竭状态下外周化学感受器活动调节的相对作用及其超氧阴离子机制。..我们用在体外周化学感受器反射,化学感受器活动和膜片钳技术记录化学感受器I型细胞的通道活性等手段来评价颈动脉体的功能;并应用免疫组化和分子生物学技术来确定血管紧张素受体1和2的相对表达情况;进一步检测超氧阴离子变化。我们的研究发现:.(1) 缺血性心力衰竭将导致外周化学感受器反应性增高。表现在麻醉和清醒状态下,与假手术组相比,心力衰竭组对缺氧和氰化钾的刺激反应明显增高。.(2) AT1R 和AT2R 相对平衡对颈动脉体的正常生理活动起有重要作用。缺血性心力衰竭时颈动脉体AT1R 和AT2R 表达较正常生理状态时失衡。实验发现心力衰竭组颈动脉体AT1R/ATR2的比率,明显高于假手术组的颈动脉体的表达。.(3) 缺血性心力衰竭时AT1R 和AT2R 表达的失衡导致颈动脉体功能活动的异常。.(4) AT1R 和AT2R 表达的失衡所致异常颈动脉体功能活动,与颈动脉体超氧阴离子的生成异常有关。..这些研究结果和发现为明确缺血性心力衰竭所增强的外周化学感受器对心力衰竭发展的影响和心力衰竭的防治提供新的理论依据和潜在的新途径。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

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其他文献

ATP敏感性钾通道在预缺血对麻醉家兔缺血心肌保护中的作用
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  • 期刊:
    生理学报
  • 影响因子:
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  • 作者:
    丁延峰;李玉龙;何瑞荣
  • 通讯作者:
    何瑞荣

其他文献

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经典瞬时受体(TRPC)通道——缺氧激活外周化学感受器的新靶点
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  • 项目类别:
    面上项目

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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