EETs 激活PPAR-γ抑制慢性肾衰高磷所致血管平滑肌细胞表型转化研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81600351
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    17.5万
  • 负责人：
    张坤
  • 依托单位：
    中山大学
  • 学科分类：
    H0214.动脉粥样硬化与动脉硬化
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2019-12-31

项目摘要

Cardiovascular events are the leading cause of death for patients with chronic renal failure (CRF). Recent studies demonstrated that vascular calcification (VC) played an important role in this process. And the transdifferentiation of vascular smooth muscle cells (VSMCs) is the key mechanism of VC. Our previous studies found that epoxyeicosatrienoic acids (EETs) have the cardiovascular protective effect in CRF. However, whether EETs could attenuate VC and what is the detail mechanism has not been known. Furthermore, Peroxisome proliferator-activated receptor γ(PPAR-γ) is found to have association with VC. Based on our previous and preliminary results, we raise the hypothesis that EETs could inhibit the transdifferentiation of VSMCs through activating PPAR-γ, and prevent VC. In this study, We will exolore the effect of EETs on VC in CRF patients ,animal model, and cell levels by using in vivo model of VC induced by CRF, and upregulation of EETs by Ephx2 knock out and sEH inhibition. The detail mechanism of EETs- PPAR-γ- transdifferentiation of VSMCs- VC will be deeply investigated. This project will provide a new therapeutic intervention for VC.
心血管事件是慢性肾衰竭 (CRF)患者首位致死因素。新近研究表明血管钙化(VC)在其中起着重要作用。而血管平滑肌细胞(VSMCs)表型转化是VC的重要机制。我们前期研究发现环氧二十碳三烯酸（EETs）具有心血管保护作用，然而EETs能否抑制VC，具体机制如何，目前尚不清楚。此外，过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPAR-γ)也被证实与VC密切相关。结合前期研究和预实验结果，我们提出EETs通过激活PPAR-γ抑制VSMCs表型转化，进而抑制VC的假说。本研究拟采用小鼠CRF血管钙化模型，以Ephx2基因敲除及EETs代谢关键酶sEH抑制剂上调EETs，在人群、动物、细胞水平上探讨EETs对VC的作用。本研究旨在深入剖析EETs－PPAR-γ- VSMCs表型转化--VC的作用规律，为VC的防治提供新的方向和靶点。

结项摘要

血管钙化是导致慢性肾衰竭患者心血管事件发生发展的重要危险因素。本课题组结合国内外研究进展以及前期预实验结果，提出环氧二十碳三烯酸（EETs）通过激活过氧化物酶增殖物激活受体γ (PPAR-γ)进而抑制血管平滑肌细胞（VSMCs）表型转化及动脉钙化的假说。在该研究中，我们发现慢性肾衰合并血管钙化的患者其血清中14,15-DHETs的水平显著高于非钙化人群，并且血清中14,15-DHETs的水平与钙化积分具有显著相关性。同时在体及离体实验我们证明Ephx2基因敲除上调内源性EETs水平可以显著抑制VSMCs表型转化及动脉钙化，其机制主要是通过激活PPAR-γ发挥作用。本研究深入剖析了EETs-PPAR-γ-VSMCs表型转化-血管钙化的作用规律，为慢性肾衰患者心血管事件的防治提供了新的治疗策略。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
Interleukin-18 Enhances Vascular Calcification and Osteogenic Differentiation of Vascular Smooth Muscle Cells Through TRPM7 Activation
Interleukin-18 通过 TRPM7 激活增强血管钙化和血管平滑肌细胞的成骨分化
  • DOI：
    10.1161/atvbaha.117.309161
  • 发表时间：
    2017-10-01
  • 期刊：
    ARTERIOSCLEROSIS THROMBOSIS AND VASCULAR BIOLOGY
  • 影响因子：
    8.7
  • 作者：
    Zhang, Kun;Zhang, Yinyin;Huang, Hui
  • 通讯作者：
    Huang, Hui
Exosomes, the message transporters in vascular calcification.
外泌体，血管钙化中的信息转运蛋白
  • DOI：
    10.1111/jcmm.13692
  • 发表时间：
    2018-09
  • 期刊：
    Journal of cellular and molecular medicine
  • 影响因子：
    5.3
  • 作者：
    Zhang C;Zhang K;Huang F;Feng W;Chen J;Zhang H;Wang J;Luo P;Huang H
  • 通讯作者：
    Huang H
Advanced oxidation protein products aggravate cardiac remodeling via cardiomyocyte apoptosis in chronic kidney disease
高级氧化蛋白产品通过慢性肾病心肌细胞凋亡加剧心脏重塑
  • DOI：
    10.1152/ajpheart.00628.2016
  • 发表时间：
    2018-03-01
  • 期刊：
    AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-HEART AND CIRCULATORY PHYSIOLOGY
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Feng, Weijing;Zhang, Kun;Huang, Hui
  • 通讯作者：
    Huang, Hui
Roles of platelet-derived growth factor in vascular calcification
血小板衍生生长因子在血管钙化中的作用
  • DOI：
    10.1002/jcp.25985
  • 发表时间：
    2018-04-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF CELLULAR PHYSIOLOGY
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Ouyang, Liu;Zhang, Kun;Huang, Hui
  • 通讯作者：
    Huang, Hui

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

扬州蚕豆病毒病的鉴定及野豌豆潜隐病毒M扬州分离物基因组克隆及其序列分析
  • DOI：
    10.13926/j.cnki.apps.00422
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    植物病理学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张坤;徐红梅;藏颖;庄新建;甘海峰;陈雯;贺振
  • 通讯作者：
    贺振
工业制SO_3气体浓度实时检测及多元非线性回归建模
  • DOI：
    10.16085/j.issn.1000-6613.2022-0173
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    化工进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孔祥旭;张玮;胡恒;于嘉朋;张坤;徐娜
  • 通讯作者：
    徐娜
基于密文采样分片的云端数据确定性删除方法
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    通信学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张坤;杨超;马建峰;张俊伟
  • 通讯作者：
    张俊伟
超声波联合一磷酸腺苷(AMP)对鸡胸肉的嫩化效果
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    江苏农业学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张坤;吴海虹;邹烨;王道营;徐为民
  • 通讯作者：
    徐为民
基于制造网格的虚拟企业资源调度问题研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    计算机应用研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张坤;高阳
  • 通讯作者：
    高阳

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码