体外诱导免疫抑制功能性CD11b+Gr1+髓样抑制细胞系建立及其对小鼠高危角膜移植排斥反应的调控研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81600714
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    17.0万
  • 负责人：
    何彦
  • 依托单位：
    中南大学
  • 学科分类：
    H1301.角膜及眼表疾病
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2019-12-31

项目摘要

Lymphangiogenesis and angiogenesis after keratoplasty could abolish immune privilege, and subsequently cause the high-risk status and graft rejection. CD11b+Gr1+ myeloid-derived suppressor cells (MDSC) have been used as important negative regulators for an adaptive immune system which generated from bone marrow. Our previous study confirmed that CD11b+Gr1+ cells from naïve mice has no immunosuppressive function, while MDSC from sepsis and tumor-bearing mice significantly inhibited T cell proliferation, and prolonged corneal allograft survival in vivo. However, in vivo induced immuno-suppressive MDSC is not cost-effective, and low safely with high cell donor mortality. Previous report indicated that it is possible to induced MDSC in vitro, but the mechanism of that subsets and the function in corneal transplantation are still unknown. The study hope to establish a steady functionally suppressive MDSC cell line in vitro, observe the effect of adoptive transferring in vitro induced MDSC in mice high-risk corneal transplantation, and to investigate the underlying mechanism and pathway.
角膜移植中植床的新生血管及淋巴管化形成高危移植状态，引起极高排斥率。诱导免疫耐受形成是降低高危角膜移植排斥率的关键。CD11b+Gr1+髓样抑制细胞(MDSC)是具有广泛免疫抑制功能的骨髓来源幼稚细胞群。本课题组前期研究证实，正常小鼠的骨髓MDSC细胞无免疫抑制功能，而脓毒血症及荷瘤模型等病理环境下体内诱导的MDSC细胞对引发植片排斥的效应T细胞具有显著抑制作用，过继转移体内诱导MDSC细胞能有效延长移植物存活时间。但是体内诱导MDSC过程代价高昂，安全性低，细胞供体死亡率高。已有报道MDSC具有体外诱导可能，但其亚群作用机制及在诱导角膜移植免疫耐受方面尚无报道。本研究希望建立稳定的具有免疫抑制功能的MDSC体外诱导体系，通过小鼠高危角膜移植动物模型，观察体外诱导的免疫抑制功能性MDSC在角膜移植免疫耐受中的作用，进一步探讨作用机制及途径，为其在角膜移植免疫排斥反应防治中的应用提供依据。

结项摘要

本项目计划建立稳定的具有免疫抑制功能的MDSC体外诱导体系，通过小鼠穿透性角膜移植动物模型，观察体外诱导的免疫抑制功能性MDSC在角膜移植免疫耐受中的作用，进一步探讨作用机制及途径，为其在角膜移植免疫排斥反应防治中的应用提供依据。在项目执行过程中，我们按项目计划研究了不同时期不同生长因子组体外诱导的MDSC表面标志物的表达及抑制功能的强弱，同时也研究了体外诱导的免疫抑制功能性MDSC细胞过继转移对小鼠高危角膜移植免疫排斥反应及角膜新生血管、新生淋巴管的影响。经过研究，本课题主要在以下几个方面取得了进展：1、细胞因子诱导的骨髓细胞分化是体外获取eMDSC的有效途径；2、MDSC的耗竭会加速同种异体角膜移植新生血管的形成和排斥反应；3、eMDSC过继转移抑制了新生血管的生成，延长了同种异体角膜移植的存活时间。通过本课题的研究发现，与MDSC在癌症中的促血管生成作用相反，MDSC可以抑制角膜移植后的血管生成和淋巴管生成，从而延长同种异体角膜移植的存活时间。通过体外细胞因子诱导分化的骨髓细胞(eMDSC)中获取的MDSC有望成为过继转移从而促进移植耐受的合适来源。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（2）
Public Attitudes toward Gene Therapy in China.
中国公众对基因治疗的态度
  • DOI：
    10.1016/j.omtm.2017.05.008
  • 发表时间：
    2017-09-15
  • 期刊：
    Molecular therapy. Methods & clinical development
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Wang JH;Wang R;Lee JH;Iao TWU;Hu X;Wang YM;Tu LL;Mou Y;Zhu WL;He AY;Zhu SY;Cao D;Yang L;Tan XB;Zhang Q;Liang GL;Tang SM;Zhou YD;Feng LJ;Zhan LJ;Tian NN;Tang MJ;Yang YP;Riaz M;van Wijngaarden P;Dusting GJ;Liu GS;He Y
  • 通讯作者：
    He Y
The emerging role of fibrocytes in ocular disorders.
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  • DOI：
    10.1186/s13287-018-0835-z
  • 发表时间：
    2018-04-13
  • 期刊：
    Stem cell research & therapy
  • 影响因子：
    7.5
  • 作者：
    Zhang F;Liu K;Zhao H;He Y
  • 通讯作者：
    He Y
Investigation of circRNA Expression Profiles and Analysis of circRNA-miRNA-mRNA Networks in an Animal (Mouse) Model of Age-Related Macular Degeneration
年龄相关性黄斑变性动物（小鼠）模型中 circRNA 表达谱的研究和 circRNA-miRNA-mRNA 网络的分析。
  • DOI：
    10.1080/02713683.2020.1722179
  • 发表时间：
    2020-02-07
  • 期刊：
    CURRENT EYE RESEARCH
  • 影响因子：
    2
  • 作者：
    Liu, Xiao;Zhang, Liwei;Zhou, Yedi
  • 通讯作者：
    Zhou, Yedi
Differential Expressions of microRNAs and Transfer RNA-derived Small RNAs: Potential Targets of Choroidal Neovascularization
microRNA 和转移 RNA 衍生的小 RNA 的差异表达：脉络膜新生血管形成的潜在靶点。
  • DOI：
    10.1080/02713683.2019.1625407
  • 发表时间：
    2019-06-16
  • 期刊：
    CURRENT EYE RESEARCH
  • 影响因子：
    2
  • 作者：
    Zhang, Liwei;Liu, Shaohua;Zhou, Yedi
  • 通讯作者：
    Zhou, Yedi
Corneal alteration and pathogenesis in diabetes mellitus
糖尿病的角膜改变和发病机制
  • DOI：
    10.18240/ijo.2019.12.17
  • 发表时间：
    2019-12-18
  • 期刊：
    INTERNATIONAL JOURNAL OF OPHTHALMOLOGY
  • 影响因子：
    1.4
  • 作者：
    Zhao, Han;He, Yan;Chen, Bai-Hua
  • 通讯作者：
    Chen, Bai-Hua

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  • 通讯作者：
    何彦
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  • 期刊：
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  • 作者：
    何保红;何彦
  • 通讯作者：
    何彦

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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