小核仁RNA-snord36A基因扩增诱导三阴性乳腺癌转移和化疗耐药性的作用及分子机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81903022
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    兰波
  • 依托单位：
    中国医学科学院肿瘤医院
  • 学科分类：
    H1809.肿瘤复发与转移
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2019
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2020-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Triple negative breast cancer (TNBC) are characterized by the absence of estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR) and human epidermal growth factor receptor-2 (HER-2) expression. The characteristics of TNBC are prone to recurrence, distant metastasis and poor prognosis. Identification of key driver genes and elucidating the mechanism would be of great value for TNBC diagnosis and treatment. Small nucleolar RNA (snoRNA) is a kind of non-coding RNA involved in the occurrence and development of various tumors, but its role in TNBC is still unclear. Recently, using TCGA copy number amplification data, we found that snord36A is upregulated in TNBC. Its expression level was positively correlated with lymph node metastasis and poor prognosis of TNBC. Furthermore, we demonstrated that snord36A promotes TNBC cell aggressive phenotype, resistant to apoptosis induced by cisplatin and paclitaxel, and angiogenesis. Then, protein chips and RNA immunoprecipitation assay revealed that snord36A interacted with CXCL16 and RBM38. In the current project, we aim to explore the biological roles and underlying mechanisms in which snord36A promotes TNBC metastasis and resistant to apoptosis induced by cisplatin and paclitaxel, which will provide new biomarkers and targets for the diagnosis and treatment for TNBC.
三阴性乳腺癌易早期复发、远处转移、预后差，尚无针对性的标准治疗方案，寻找其关键调控基因，阐明其功能和分子机制，对三阴性乳腺癌的诊治有重要意义。小核仁RNA是一类参与多种肿瘤发生发展的非编码RNA，但其在三阴性乳腺癌中的作用尚不明确。我们前期通过TCGA拷贝数扩增数据筛选到在乳腺癌中表达显著上调、且其表达水平与TNBC的淋巴结转移、不良预后正相关的小核仁RNA-snord36A。进一步发现：①snord36A可促进三阴性乳腺癌细胞恶性表型的形成；②snord36A能够与趋化因子CXCL16和P53相关蛋白RBM38结合，并正向调控二者的表达。本项目拟利用多种技术和方法深层次解析snord36A通过CXCL16、RBM38诱导三阴性乳腺癌转移和耐药性的分子机制；同时，结合临床数据和PDX模型，探讨snord36A抑制剂联合铂类及紫杉类药物在三阴性乳腺癌中的作用，为三阴性乳腺癌的诊治提供新思路。

结项摘要

我们前期通过TCGA拷贝数扩增数据筛选到在乳腺癌中表达显著上调、且其表达水平与三阴性乳腺癌的淋巴结转移、不良预后正相关的小核仁RNA-snord36A。进一步发现：①snord36A可促进三阴性乳腺癌细胞恶性表型的形成；②snord36A能够结合P53相关蛋白RBM38，并正向调控其表达。因此，我们提出科学假设，snord36A 通过结合并上调 RBM38 的表达，抑制P53蛋白的表达，导致肿瘤细胞 DNA 损伤修复能力的失调，肿瘤发生耐药和转移。本课题以上述假设为研究内容，发现小核仁RNA snord36A可能通过结合RBM38蛋白将其稳定在细胞核，阻止其进入细胞浆进入泛素化降解过程。利用FDA批准的“老药库”筛选针对snord36A 的“老药”并通过乳腺癌类器官研究该“老药”对三阴性乳腺癌的治疗效果。本课题可为三阴性乳腺癌的耐药机制拓宽新思路，也为三阴性乳腺癌的治疗提供新策略。

项目成果

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其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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