中国华东农村地区异烟肼耐药对耐多药结核病流行和传播的影响研究

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基本信息

  • 批准号:
    30901223
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    18.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H3009.传染病流行病学
  • 结题年份:
    2012
  • 批准年份:
    2009
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

我国结核病流行呈现"高耐多药"和"以异烟肼耐药为主"特点。根据先前流行病学调查和微生物免疫学研究结果,我们假设异烟肼耐药对于我国耐多药结核病流行和传播具有推动作用。本研究以我国江苏省灌云县和浙江省德清县为研究现场,以2010年两地结防所收治的肺结核病人为研究对象,问卷调查获取基本信息并收集痰标本。以药敏试验和基因测序确定M.TB菌株耐药类型和相关基因突变;IS6110RFLP和VNTR-MIRU基因分型方法确定M.TB的"成簇"特征。并通过与既往两地研究结果的纵向比较,识别与耐多药演变有关的异烟肼耐药菌株。进一步探索M.TB生物属性对于异烟肼耐药菌株演变为耐多药并传播的影响:对异烟肼耐药菌株演变为耐多药前后的适应力代价进行比较;检测与耐多药演变相关和无关异烟肼耐药菌株的毒力因素(胞内生存力和躲避免疫攻击能力)差异。从而为更好地了解我国耐多药结核病的流行规律以及制定行之有效控制策略提供依据。

结项摘要

我国结核病流行趋势呈现"高耐多药"和"以异烟肼耐药为主"的特点。根据已有的流行病学调查和微生物免疫学研究结果,我们假设耐异烟肼结核杆菌对我国耐多药结核病(MDR-TB)流行和传播具有推动作用。本研究以我国江苏省灌云县和浙江省德清县为研究现场,以2010-2011年上述两地结防所收治的肺结核病人为研究对象,采用问卷调查获取基本信息并收集痰标本。研究期间在两县共纳入304例结核病人,其中合格对象为251例及其感染菌株。药敏实验发现有99株(39.4%)至少对一种一线药物耐药;在71株耐异烟肼菌株中,50.7%发生了利福平的联合耐药即耐多药。进一步基因测序发现,62.0%耐异烟肼与katG315Thr 突变有关,同时该突变株也是发生耐多药的主要菌群。通过VNTR7和IS6110-RFLP联合基因分型,katG315Thr 耐异烟肼菌株的成簇比例(52.3%)要明显地高于其他耐异烟肼突变菌株(33.3%)和野生菌株(16.7%),且发生耐多药的katG315Thr突变株在VNTR7和IS6110-RFLP基因型同源性较高,说明耐多药主要发生在部分该基因型菌株克隆中。通过与既往两地研究结果的纵向比较,发现两地耐多药率有逐年增加趋势,同时katG315Thr也越来越成为当地结核杆菌耐异烟肼的主要原因,并且MDR-TB菌株的成簇比例也在明显上升。对当地流行的与耐多药有关的katG315Thr突变株、耐异烟肼katG野生株以及药物全敏感菌株进行了适应力分析,显示与耐多药相关的katG315Thr突变株和药物敏感菌株的胞内适应力相当,但都要明显高于耐异烟肼katG野生株。同时体外刺激巨噬细胞后,katG315Thr突变株产生的细胞因子水平较低。本研究提示,katG315Thr突变株中的某些克隆是发生我国华东农村地区MDR-TB流行和传播的主要原因,这可能与其低适应力代价及在巨噬细胞内的免疫逃逸机制有关。

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
A major subgroup of Beijing family Mycobacterium tuberculosis is associated with multidrug resistance and increased transmissibility
北京结核分枝杆菌的一个主要亚群与多重耐药性和传播性增加有关
  • DOI:
    10.1017/s0950268810000890
  • 发表时间:
    2011-01-01
  • 期刊:
    EPIDEMIOLOGY AND INFECTION
  • 影响因子:
    4.2
  • 作者:
    Hu, Y.;Ma, X.;Xu, B.
  • 通讯作者:
    Xu, B.
我国东部农村五县耐药结核病流行及其社会学和生物学的危险因素
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    中华传染病杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    吴琳琳;XU Biao;胡屹;赵琦;王伟炳;徐飚;WU Lin-lin;HU Yi;ZHAO Qi;WANG Wei-bing
  • 通讯作者:
    WANG Wei-bing
Population-based investigation of fluoroquinolones resistant tuberculosis in rural eastern China
中国东部农村地区氟喹诺酮类药物耐药结核病人群调查
  • DOI:
    10.1016/j.tube.2011.03.001
  • 发表时间:
    2011-05-01
  • 期刊:
    TUBERCULOSIS
  • 影响因子:
    3.2
  • 作者:
    Hu, Yi;Mathema, Barun;Xu, Biao
  • 通讯作者:
    Xu, Biao
Use of the T-SPOT.TB assay to screen latent tuberculosis infection among the TB contacts in Shanghai, China
使用 T-SPOT.TB 检测筛查中国上海结核病接触者中的潜伏性结核感染
  • DOI:
    10.1016/j.jinf.2012.03.018
  • 发表时间:
    2012-07-01
  • 期刊:
    JOURNAL OF INFECTION
  • 影响因子:
    28.2
  • 作者:
    Hu, Yi;Zhao, Qi;Xu, Biao
  • 通讯作者:
    Xu, Biao
中国东部农村地区结核分枝杆菌北京基因型菌株的成簇性及耐药特征研究
  • DOI:
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  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    中华结核和呼吸杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    胡屹;蒋伟利;王伟炳;徐飚;马慧
  • 通讯作者:
    马慧

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其他文献

华东农村地区利福平耐药结核病的分子流行病学特征研究
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  • 期刊:
    中华流行病学杂志
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  • 作者:
    蒋伟利;徐飚;胡屹;王继江;王伟炳
  • 通讯作者:
    王伟炳
多种基因分型技术在识别结核分枝杆菌基因型的联合应用
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  • 期刊:
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  • 作者:
    胡屹;徐飚;蒋伟利;王伟炳;赵琦
  • 通讯作者:
    赵琦
华东农村地区耐药结核病传播及其影响因素的分子流行病学研究
  • DOI:
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  • 发表时间:
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  • 期刊:
    中华流行病学杂志
  • 影响因子:
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  • 作者:
    蒋伟利;王伟炳;胡屹;徐飚
  • 通讯作者:
    徐飚
耐异烟肼结核分枝杆菌对耐多药结核病流行的影响
  • DOI:
    10.3760/cma.j.issn.1000-6680.2015.03.010
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
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  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    张沥月;胡屹;吴琳琳;蒋伟利;徐飚
  • 通讯作者:
    徐飚

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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