酒依赖者情感相关脑区的结构功能损害与成瘾易感基因的关联性研究

Alcohol dependence is a chronic relapsing brain disease, bringing enormous social and economic damage to China. Chronic exposure to alcohol causes the molecular and cellular adaptive changes in central nervous system, eventually leading to function and structure disorder, which may produce a series of dysregulation. For example, negative emotions is easy to induce impulsive drinking, which shows emotional abnormalities exist in alcohol addict. However, the neurobiology and genetics mechanisms underlying the abnormal regulation of negative emotions cause impulsive drinking are not yet clear in alcohol dependence. Therefore, we intends to observe the dysfunction of emotional neural circuit and the corresponding behavior changes and their interaction, clarifying the characteristics of abnormal emotional regulation neural network, exploring the relationship between genetic polymorphisms and brain size and functional disorder in alcohol dependence with impulsive behavior and finding the possible genetic regulatory mechanism, proposed the biological, medical and psychological intervention strategies, from the perspective of social psychology, neurobiology, neuroimaging and molecular genetics.

酒依赖是一种慢性复发性脑病,给中国带来了巨大的经济损失，严重影响了社会和谐。长期暴露于酒精能够使中枢神经系统发生分子和细胞水平的适应性改变，最终导致大脑功能及结构发生变化，从而导致一系列的功能调节紊乱，例如负性情感使得酒依赖者更容易发生冲动性饮酒，说明酒依赖者存在情感功能调节异常。但是，目前酒依赖患者情感调节异常导致冲动饮酒行为的神经生物学和遗传学机制尚不明确。因此，本课题拟从社会心理学、神经生物学、神经影像学以及分子遗传学角度，观察酒依赖者戒断后大脑情感调节神经环路结构功能损害与相应行为学的变化及其规律，阐明酒依赖者情感调节异常的神经网络特征，探索酒依赖伴有冲动行为相关基因遗传多态性与脑体积和功能变化之间的关系，发现可能的遗传调控机制，以期提出酒依赖病程转归、治疗和预防的生物、医学和心理干预策略。

酒依赖是一种慢性复发性脑病，与尼古丁依赖、精神分裂症等精神障碍共患率高，多种疾病共患增加疾病的治疗难度，影响疾病的预后，且共患病间可能存在相似的发病机制，因此本课题不仅探索了酒依赖的发生发展的机制，并对尼古丁依赖、精神分裂症等共患病的发病机制及治疗进行了研究，以期从临床真实的角度了解和认识酒依赖的发病机制，探究治疗方法。.在本项目支持下，发现了酒依赖者在戒断期的心理渴求程度随着时间的延长而增加，即具有潜伏现象，影像学研究发现，相较于健康对照者，酒依赖患者的灰质体积减少，且冲动性增加；鉴于酒依赖与尼古丁依赖和精神分裂症共患率高，发现尼古丁依赖患者的环氧化物水解酶的基因变异和尼古丁替代治疗具有相关性，以及精神分裂症共病尼古丁依赖的患者其吸烟量同生活质量具有相关性；以精神分裂症为模型对其生物节律的变化进行研究，发现首发精神分裂症患者其节律基因的表达和神经肽水平存在异常，在接受氯氮平治疗后其节律基因的表达和神经肽水平可改变，IL10多态性和多巴胺β羟化酶交互作用同伴有迟发性运动障碍的精神分裂症患者的PANSS量表一般症状评分呈正相关，为进一步探索酒依赖者生物节律的改变奠定基础；并对我国目前药物滥用的新模式及流行病学和治疗进展进行了系统阐述，并为干预策略的制定提出了建议。截止目前在SCI期刊上发表论文7篇，在国内期刊发表综述1篇，影响因子总分22.572，单篇当年最高影响因子5.929，引用次数为26次；举办相关培训班及学术讲座2次；1人次获得北京市卫生系统高层次卫生技术人才学科骨干，培养博士研究生2名，硕士研究生6名，已毕业4名硕士研究生。.今后将在当前研究的基础上，进一步对酒依赖者大脑情感调节神经环路结构功能损害与相应行为学的变化及其规律，及酒依赖者相关基因遗传多态性与脑体积和功能变化之间的关系进行探索，建立相较完善的酒依赖者数据库，在大数据基础上从客观的角度提出酒依赖病程转归、治疗和预防的生物、医学和心理干预策略。

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