线粒体fission/fusion对脑缺血后细胞能量代谢及兴奋性氨基酸释放的影响

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81000487
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    崔梅
  • 依托单位：
    复旦大学
  • 学科分类：
    H0906.脑血管结构、功能异常及相关疾病
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

线粒体在细胞能量代谢中具有及其重要的作用，且线粒体是不断运动变化的细胞器，其分裂与融合过程（fission/fusion）可影响细胞能量代谢，细胞凋亡等多种病理过程。脑缺血后神经细胞出现急性能量代谢障碍。并伴随多种神经细胞线粒体断裂(fission)过程。本研究拟对线粒体fission 的发生机制进行研究，探索控制线粒体分裂，融合的各个GTP酶含量，活性及翻译后修饰过程。通过对线粒体功能指标的测定，进一步明确线粒体形态变化和功能障碍之间的关系。并应用一系列分子生物学手段对控制线粒体形态的蛋白进行干预，观测通过对线粒体形态的干预，能否改变线粒体功能，细胞能量代谢水平。从而对细胞凋亡，及神经元兴奋性氨基酸的释放发生影响。

结项摘要

近期有研究表明，线粒体分裂融合途径在缺血性神经元的损伤中扮演重要角色。我们的前期研究结果也表明，在缺血性刺激后，神经元内线粒体存在明显的过渡断裂现象。而PINK1作为家族性帕金森病的致病基因，目前已有较多文献报导其参与了线粒体的分裂和融合过程。在哺乳动物细胞内，PINK1（PTEN-induced putative kinase 1）基因敲除可以诱导线粒体分裂以及片段化。为探索PINK1在缺血性神经损伤中的作用，及其对缺血后神经元线粒体功能的影响。我们制备了氧糖剥夺（OGD）损伤的神经元模型，并采用慢病毒表达体系过表达野生型PINK1或其突变型L347p和W437x。并采用慢病毒介导的Pink1－shRNA抑制内源性Pink1的表达。研究结果表明PINK1能够明显减少改善OGD诱导细胞死亡、改善OGD后线粒体的形态和功能、减轻OGD后线粒体膜电位的衰减和能量代谢障碍。其保护作用可能是通过PINK1抑制了OGD诱导的线粒体分裂蛋白Drp1从胞浆向线粒体的细胞内转位，从而重建了线粒体分裂和融合的平衡有关。研究提示，PINK1可以通过抑制缺血性损伤诱导的线粒体分裂，从而达到改善线粒体功能和减少缺血性神经元死亡的作用。而对线粒体分裂融合途径的有效干预可能成为缺血损伤的神经保护研究靶点。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Amelioration of ischemic mitochondrial injury and Bax-dependent outer membrane permeabilization by mitochondrial division inhibitor Mdivi-1
线粒体分裂抑制剂 Mdivi-1 改善缺血性线粒体损伤和 Bax 依赖性外膜通透作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    CNSNT
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    崔梅
  • 通讯作者：
    崔梅
Decreased extracellular adenosine levels lead to loss of hypoxia-induced neuroprotection after repeated episodes of exposure to hypoxia.
反复缺氧后，细胞外腺苷水平降低会导致缺氧诱导的神经保护作用丧失。
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0057065
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Cui M;Bai X;Li T;Chen F;Dong Q;Zhao Y;Liu X
  • 通讯作者：
    Liu X
PINK1基因突变增强帕金森病相关毒物神经毒性作用的线粒体机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    神经损伤与功能重建
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    崔梅
  • 通讯作者：
    崔梅
小胶质细胞在百草枯介导多巴胺能神经元特异性死亡中的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    神经损伤与功能重建
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    崔梅
  • 通讯作者：
    崔梅

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其他文献

PINK1介导缺氧损伤时星形胶质细胞对神经元的保护作用
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
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    --
  • 作者：
    崔梅
  • 通讯作者：
    崔梅
云南省自驾游发展水平与旅游交通可达性的空间分异及耦合
  • DOI：
    10.15957/j.cnki.jjdl.2016.05.026
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    经济地理
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    --
  • 作者：
    戢晓峰;张力丹;陈方;崔梅
  • 通讯作者：
    崔梅
基于指纹图谱及指标成分定量的灯盏细辛提取工艺对比研究
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    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中华中医药学刊
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    谢兴亮;殷雅卓;薛棱芬;盛艳梅;崔梅
  • 通讯作者：
    崔梅

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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