Toll样受体9在系统性红斑狼疮发病中的分子机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    30771848
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    叶冬青
  • 依托单位：
    安徽医科大学
  • 学科分类：
    H3010.非传染病流行病学
  • 结题年份：
    2010
  • 批准年份：
    2007
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2008-01-01 至2010-12-31

项目摘要

系统性红斑狼疮（SLE）的显著特征是大量自身抗体的产生。自身抗体是如何产生的，目前机制尚未阐明。抗dsDNA抗体是SLE的标记性抗体，正常情况下，人类DNA处于甲基化状态，不会成为免疫原；我们的研究结果表明，SLE病人外周血单个核细胞凋亡率显著升高；凋亡产物中含有大量低甲基化CpG-DNA，CpG-DNA是Toll样受体9（TLR9）的配体，两者结合后可通过激活细胞信号转导通路，促进B细胞活化，进而导致大量自身抗体产生。提示TLR9可能在SLE的发病中起着重要作用。但是，目前国内外的研究结果不尽一致，甚至截然相反，推测TLR9在SLE中的作用可能不是独立的。因此，本课题拟从寻找与TLR9具有协同作用的受体出发，从基因水平与蛋白水平结合动物试验，深入研究TLR9在SLE中的作用，有望揭示TLR9在SLE发病中的具体作用机制，从而为临床治疗提供新的思路。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（13）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
Elevated serum levels of MMP-2, MMP-3, and MMP-13 in Chinese patients with systemic lupus erythematosus
中国系统性红斑狼疮患者血清 MMP-2、MMP-3 和 MMP-13 水平升高
  • DOI：
    10.3109/03009741003742789
  • 发表时间：
    2010-10
  • 期刊：
    Scandinavian Journal of Rheumatology
  • 影响因子：
    2.1
  • 作者：
    Zhu, Q-Q;Li, T-T;Chen, R.;Pan, H-F;Tao, J-H;Li, X-P;Ye, D-Q
  • 通讯作者：
    Ye, D-Q
IgG型抗dsDNA抗体及其亚型与狼疮肾炎临床和病理关系探讨
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    王茜，潘海峰，李文先，叶冬青*. IgG型抗dsDNA抗体及其亚型与狼疮肾炎临床和病理关系探讨. 中华疾病控制杂志. 12(5), 420-424, 2008
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
CD4~+CD25~+调节性T细胞对狼疮样小鼠的干预性研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    疾病控制杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王保龙;苏虹;陈娟;方雪晖;叶冬青
  • 通讯作者：
    叶冬青
Anti-neutrophil cytoplasmic antibodies in new-onset systemic lupus erythematosus and lupus nephritis
新发系统性红斑狼疮和狼疮性肾炎中的抗中性粒细胞胞浆抗体
  • DOI：
    10.1007/s10753-008-9073-3
  • 发表时间：
    2008-08-01
  • 期刊：
    INFLAMMATION
  • 影响因子：
    5.1
  • 作者：
    Pan, Hai-Feng;Fang, Xue-Hui;Ye, Dong-Qing
  • 通讯作者：
    Ye, Dong-Qing
High Mobility Group Box 1: a potential therapeutic target for systemic lupus erythematosus
高迁移率组框 1：系统性红斑狼疮的潜在治疗靶点
  • DOI：
    10.1007/s11033-009-9485-7
  • 发表时间：
    2010-03
  • 期刊：
    Molecular Biology Reports
  • 影响因子：
    2.8
  • 作者：
    Pan, Hai-Feng;Wu, Guo-Cui;Li, Wei-Ping;Li, Xiang-Pei;Ye, Dong-Qing
  • 通讯作者：
    Ye, Dong-Qing

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其他文献

Fli-1在外周血T/B细胞中的表达及其与系统性红斑狼疮的相关性研究
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  • 通讯作者：
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系统性红斑狼疮患者睡眠质量状况横断面调查
  • DOI：
    10.19837/j.cnki.ahyf.2020.06.004
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    2020
  • 期刊：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
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    2017
  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
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1,2,3,4-二环氧丁烷对雄性小鼠生殖细胞损伤的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    敖琳
HSP90B1基因多态性与系统性红斑狼疮易感性的关联研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中国免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙秀秀;徐建华;钱龙;王春淮;潘海峰;叶冬青;邹延峰
  • 通讯作者：
    邹延峰

其他文献

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叶冬青的其他基金

lncRNA启动子区甲基化与系统性红斑狼疮发病的分子流行病学研究
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    82073652
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IgG型抗dsDNA抗体细胞穿透在狼疮肾炎中的作用
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外周血凋亡小体清除异常与狼疮性肾炎的发病机制研究
  • 批准号：
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  • 批准年份：
    2003
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    20.0 万元
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相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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