多巴胺转运蛋白在丙泊酚全麻大鼠苏醒的作用研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81860209
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    35.0万
  • 负责人：
    李燕
  • 依托单位：
    石河子大学
  • 学科分类：
    H0902.意识障碍与认知功能障碍
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Dopamine transporter inhibitor was administered to rats under general anesthesia of propofol to observe the changes of behavior and EEG during general anesthesia induction and recovery. The expression of dopamine transporter and α -syn in rat ventral tegmental area were detected by immunohistochemistry. The changes of dopamine content in ventral tegmental area of rats were detected by microdialysis and electrochemical technique. The effect of dopamine transporter during propofol general anesthesia in rats was studied. To elucidate the effect of dopamine transporter on propofol. The mechanism of awakening and relieving delirium after operation in rats with general anesthesia, To promote general anesthesia recovery and reduce postoperative delirium to lay a pharmacological foundation.
对丙泊酚全麻大鼠给予多巴胺转运蛋白抑制剂，观察大鼠全麻诱导、苏醒期间行为学及脑电活动变化；应用免疫组化检测大鼠含中脑腹侧被盖区离体脑片多巴胺转运蛋白及α-syn的表达变化；微透析-电化学技术检测大鼠中脑腹侧被盖区多巴胺含量变化。进行多巴胺转运蛋白在丙泊酚全麻大鼠苏醒期间的作用研究。阐明多巴胺转运蛋白变化对丙泊酚全麻大鼠苏醒及减轻术后谵妄的影响机制，为临床促进全麻苏醒及减轻术后谵妄奠定药理基础。

结项摘要

全身麻醉苏醒传统被认为是药物消除的被动过程，受到麻醉药物、患者年龄、身体状况等多方面的影响。在全麻苏醒过程中常出现如苏醒延迟、躁动、谵妄等并发症，探寻加快全身麻醉苏醒的机制有助于临床上提高患者的苏醒期质量、预防苏醒期并发症，也是我们本项目研究所关注的重点。本项目，我们以中脑腹侧被盖区VTA的多巴胺转运蛋白（DAT）为核心的研究靶点。首先通过建立丙泊酚麻醉模型，通过翻正反射消失时间和翻正反射恢复时间对比大鼠丙泊酚麻醉（VTA区DAT敲低或对照）的诱导和苏醒时间，在体脑电记录观察大鼠（VTA区DAT敲低或对照）在丙泊酚麻醉期和苏醒期间的脑电变化，免疫荧光观察VTA内DAT、前额叶皮层c-fos蛋白的表达情况。研究结果提示：通过敲低VTA区DAT，可使大鼠PFC神经元活性增强，促进大鼠从丙泊酚麻醉中苏醒，且通过光遗传和化学遗传实验我们发现VTADA-PBN神经环路的抑制同样延长了丙泊酚麻醉苏醒时间。随后我们建立丙泊酚麻醉下脾切除模型模拟临床PND，通过神经行为学（Morris水迷宫、高架十字迷宫等），分子生物学技术观察海马区α-synuclein、β-Amyloid1-42蛋白聚集情况，发现VTA区DAT参与了老年大鼠由麻醉手术诱发的认知功能障碍，并且与调控海马区α-syn、Aβ1-42蛋白聚集有关。此外，我们拓展研究内容，通过建立丙泊酚干预睡眠剥夺模型，发现丙泊酚不会导致正常大鼠的焦虑，但会导致其REM睡眠减少，而对睡眠剥夺大鼠则能够加快睡眠恢复和减低焦虑水平。对于DAT敲低的睡眠剥夺大鼠，丙泊酚改善睡眠和焦虑水平更慢，尤其是产生更多的REM反弹，说明丙泊酚对睡眠剥夺大鼠的睡眠和焦虑水平的改善可能与VTA区的DAT相关。通过本项目研究，我们明确了VTA区DAT在大鼠接受丙泊酚麻醉苏醒中的作用，为今后开发促麻醉苏醒提供理论依据；同时为睡眠障碍的麻醉治疗学提供新的理论和实验依据，为临床治疗探索新方法和新思路。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（1）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（2）
Dopamine transporter in the ventral tegmental area modulates recovery from propofol anesthesia in rats
腹侧被盖区的多巴胺转运蛋白调节大鼠丙泊酚麻醉的恢复
  • DOI：
    10.1016/j.jchemneu.2022.102083
  • 发表时间：
    2022-02-23
  • 期刊：
    JOURNAL OF CHEMICAL NEUROANATOMY
  • 影响因子：
    2.8
  • 作者：
    Guo, Jia;Xu, Ke;Li, Yan
  • 通讯作者：
    Li, Yan
中脑腹侧被盖区多巴胺转运蛋白的变化对老年大鼠术后认知功能的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    石河子大学学报（自然科学版）
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    许珂;郭佳;葛明月;殷姜文;殷洁婷;张晗;李燕
  • 通讯作者：
    李燕
Effects of dopamine transporter in the ventral tegmental area on sleep recovery after propofol anesthesia in sleep-deprived rats
腹侧被盖区多巴胺转运蛋白对异丙酚麻醉睡眠剥夺大鼠睡眠恢复的影响
  • DOI：
    10.1016/j.sleep.2022.08.020
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    Sleep Medicine
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Han Zhang;Jieting Yin;Lei Jia;Xinlei Qin;Tongyu Du;Ketao Ma;Jiangwen Yin;Yan Li
  • 通讯作者：
    Yan Li
Effects of dopamine transporter changes in the ventral tegmental area of the midbrain on cognitive function in aged rats
中脑腹侧被盖区多巴胺转运蛋白变化对老年大鼠认知功能的影响
  • DOI：
    10.1016/j.jchemneu.2021.102009
  • 发表时间：
    2021-07
  • 期刊：
    Journal of Chemical Neuroanatomy
  • 影响因子：
    2.8
  • 作者：
    Ke Xu;Jia Guo;Mingyue Ge;Jiangwen Yin;Han Zhang;Jieting Yin;Yan Li
  • 通讯作者：
    Yan Li
Isoflurane Postconditioning Upregulates Phosphorylated Connexin 43 in the Middle Cerebral Artery Occlusion Model and Is Probably Associated with the TGF-β1/Smad2/3 Signaling Pathway
异氟烷后处理上调大脑中动脉闭塞模型中的磷酸化连接蛋白 43，并可能与 TGF-β 1/Smad2/3 信号通路相关
  • DOI：
    10.1155/2020/3451215
  • 发表时间：
    2020-03-17
  • 期刊：
    BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Yin, Jiangwen;Liu, Xuejiao;Wang, Sheng
  • 通讯作者：
    Wang, Sheng

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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    李燕

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  • 项目类别：
    地区科学基金项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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