健脾益肺II号通过抑制细胞衰老发挥抗COPD氧化应激作用及机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81673897
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    55.0万
  • 负责人：
    许银姬
  • 依托单位：
    广州中医药大学
  • 学科分类：
    H3108.中医内科学
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2020-12-31

项目摘要

JianPiYifei II formula has good effect in the prevention and treatment of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) in clinic, but the biological mechanism is not clear. Previous studies have demonstrated that JianPiYifei II formula can decrease MDA content and increase SOD activity in plasma of COPD rats, which means that JianPiYifei II formula has anti-oxidative effect. The mechanisms may be related with the increase of Sirt1 expression and FOXO3/p53 pathway so as to the inhibition of senescence. To test the hypothesis, cigarette smoke-induced rat COPD disease models will be utilized. We will target Sirt1/FOXO3/p53 signaling pathway to explore the effects of JianPiYifei II formula on senescence of COPD and its related mechanisms. In COPD rat model, using Sirt1 gene knockout and overexpression to confirm the role of Sirt1 in the senescence of COPD. Moreover, we will further investigate the senescence markers, protein and lipids oxidation, FOXO3 and p53 protein expressions in Sirt1 gene knockout and overexpression rats.
健脾益肺II号临床防治COPD作用较好，但生物学机制并不清楚。前期研究提示健脾益肺II号能够降低COPD大鼠血清中MDA水平、提高SOD与GSH活性表明其具有较好的抗氧化损伤作用。其机制可能与增强Sirt1表达、增强FOXO3/p53信号通路抑制衰老相关，但需进一步验证。因此，本项目拟通过烟雾感染建立大鼠COPD模型，以Sirt1/FOXO3/p53信号通路为靶点，研究烟雾感染氧化应激对COPD衰老影响及健脾益肺II号抗COPD氧化应激的作用及其机制。拟在COPD大鼠模型上，采用Sirt1基因敲除及基因过表达技术确证Sirt1在COPD氧化衰老中的作用，检测衰老指标变化、蛋白与脂质氧化、FOXO3和p53蛋白表达变化。

结项摘要

吸烟导致肺部过度氧化应激，进而导致肺部衰老是慢阻肺的病理特征之一。然而，香烟诱导的肺部衰老和氧化应激的关系我们并不明确，并且，健脾益肺II号是否通过抗衰老起到肺部保护作用，我们并不清楚。.本研究发现，香烟烟雾暴露或合并LPS气道滴注，可以显著诱导肺部的氧化应激反应，并抑制Sirt-1的表达及其下游信号通路，可导致p16和p21 的表达增多，但不足以诱导肺组织衰老。健脾益肺II号显著抑制肺组织的氧化应激反应，但尚没有获得明确证据表明其增加Sirt-1活性或者表达，且没有抗衰老作用。因此其作用不依赖于Sirt-1/ FOXO3/p53信号通路，其抗炎，抗氧化作用可能与NF-kb信号通路的抑制相关。.本项目揭示氧化应激和衰老在香烟诱导的慢阻肺中的关系以及各自的角色，并探讨了健脾益肺II号的作用效果和作用机制，明确了健脾益肺II号的作用方向，为揭示健脾益肺II号药理作用奠定了基础。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（1）
专利数量（1）
健脾益肺Ⅱ号方对烟草烟雾暴露联合脂多糖气道滴注诱导大鼠膈肌损伤的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    中国中西医结合杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    于旭华;胡涛;陈远彬;吴蕾;范龙;伍思亮;许银姬;林琳
  • 通讯作者：
    林琳
Effectiveness and Safety of Oral Cordyceps sinensis on Stable COPD of GOLD Stages 2-3: Systematic Review and Meta-Analysis
口服冬虫夏草对 GOLD 2-3 期稳定慢性阻塞性肺病的有效性和安全性：系统评价和荟萃分析
  • DOI：
    10.1155/2019/4903671
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Yu Xuhua;Mao Yuquan;Shergis Johannah Linda;Coyle Meaghan E;Wu Lei;Chen Yuanbin;Zhang Anthony Lin;Lin Lin;Xue Charlie Changli;Xu Yinji
  • 通讯作者：
    Xu Yinji
Jianpiyifei II Granules Suppress Apoptosis of Bronchial Epithelial Cells in Chronic Obstructive Pulmonary Disease via Inhibition of the Reactive Oxygen Species-Endoplasmic Reticulum Stress-Ca2+ Signaling Pathway
健脾益肺二号颗粒通过抑制活性氧-内质网应激-Ca2信号通路抑制慢性阻塞性肺疾病支气管上皮细胞凋亡
  • DOI：
    10.3389/fphar.2020.00581
  • 发表时间：
    2020-04-30
  • 期刊：
    FRONTIERS IN PHARMACOLOGY
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Fan, Long;Li, Leng;Lin, Lin
  • 通讯作者：
    Lin, Lin
健脾益肺Ⅱ号减少香烟暴露联合脂多糖气道滴注诱导的肺组织凋亡的机制研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中药药理与临床
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    于旭华;胡涛;毛峪泉;陈远彬;吴蕾;范龙;许银姬;林琳
  • 通讯作者：
    林琳
Protective Effect of Jianpiyifei II Granule against Chronic Obstructive Pulmonary Disease via NF-κB Signaling Pathway
健脾益肺II颗粒通过NF-κB信号通路对慢性阻塞性肺疾病的保护作用
  • DOI：
    10.1155/2018/4265790
  • 发表时间：
    2018-01-01
  • 期刊：
    EVIDENCE-BASED COMPLEMENTARY AND ALTERNATIVE MEDICINE
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Fan, Long;Chen, Ruifeng;Lin, Lin
  • 通讯作者：
    Lin, Lin

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其他文献

健脾益肺II号对香烟烟雾暴露联合脂多糖气道滴注诱导的大鼠膈肌损伤的影响及其作用机制
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    中国中西医结合杂志
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  • 作者：
    于旭华;胡涛;陈远彬;吴蕾;范龙;伍思亮;许银姬;林琳
  • 通讯作者：
    林琳
健脾益肺Ⅱ号对熏烟联合脂多糖诱导大鼠肺组织氧化/抗氧化失衡的调节及超微结构的影响
  • DOI：
    10.14148/j.issn.1672-0482.2015.0039
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    南京中医药大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    林琳;于旭华;许银姬;周明娟;吴蕾;吴玲霓
  • 通讯作者：
    吴玲霓
健脾益肺Ⅱ号对烟熏联合脂多糖诱导的大鼠炎症因子及金属蛋白酶表达的影响
  • DOI：
    10.11656/j.issn.l673-9043.2014.06.07
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    天津中医药大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    林琳;许银姬;吴蕾;陈芝喜;于旭华
  • 通讯作者：
    于旭华
健脾益肺II号减少香烟暴露联合脂多糖气道滴注诱导的肺组织凋亡的机制研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中药药理与临床
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    于旭华;胡涛;毛峪泉;陈远彬;吴蕾;范龙;许银姬;林琳
  • 通讯作者：
    林琳

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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