血清淀粉样蛋白P物质对高密度脂蛋白功能及巨噬细胞活化的影响及其在AS发生中的机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81370380
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    70.0万
  • 负责人：
    郭志刚
  • 依托单位：
    南方医科大学
  • 学科分类：
    H0214.动脉粥样硬化与动脉硬化
  • 结题年份：
    2017
  • 批准年份：
    2013
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2014-01-01 至2017-12-31

项目摘要

Our initial work discovered that the components of HDL include serum amyloid P-component (SAP) and the concentration of SAP increased in the patients with acute coronary syndrome(ACS) compared with the control group. After stimulated by SAP, the HDL-mediated cholesterol efflux capacity improved significantly.Recently foreign studies and the research of our group have shown that there is a close relationship between SAP and the function of HDL and macrophage activation, and SAP may inhibit the development of AS through improving HDL function and reducing macrophage inflammatory response.But the mechanism of SAP on the function of HDL and macrophage activation is not completely clear.In Addition,the influence of SAP on AS and the specific mechanism is still unknow.Therefore, project of the research is that we incubated J774 cells with SAP to elucidate the effects of SAP on HDL functions and macrophage activation, while using gene chip and RNA interference technology to explore the role of SAP on downstream genes and their function expression. Then we establish a atherosclerosis model in APOE-/- mouse fed a high-cholesterol diet. After intravenously injecting SAP in AS model mouse, we explore the effects and mechanism of SAP on the progression of AS, providing new monitoring indicators and intervention manner for AS.
我们前期工作中发现HDL亚组分中存在血清淀粉样蛋白P物质（SAP），且其浓度在急性冠脉综合征（ACS）患者中显著高于正常对照人群，SAP刺激巨噬细胞后，其HDL介导的胆固醇转出率明显比对照组升高。近来国外研究及本课题组的研究都显示SAP与HDL功能、巨噬细胞活化及功能存在密切关系，SAP可能通过改善HDL功能及减轻巨噬细胞炎症反应而抑制AS的发展。但SAP对HDL功能和巨噬细胞活化的作用机制并不明确，SAP对AS的影响及具体作用机制亦未完全清楚。因此，本研究拟：①在细胞水平评估SAP对HDL功能及巨噬细胞活化的影响，同时运用基因芯片、RNA干扰等技术探索SAP作用的下游基因及其功能表达，明确SAP的作用机制；②构建APOE-/-鼠AS模型，静脉注射SAP进行干预，从在体小鼠水平阐明SAP在AS发生中的作用及可能的作用机制，从而为AS的防治提供新的监测指标和干预手段。

结项摘要

近来国外研究及本课题组的研究都显示SAP与HDL功能、巨噬细胞活化及功能存在密切关系，SAP可能通过改善HDL功能及减轻巨噬细胞炎症反应而抑制AS的发展。但 SAP 对 HDL 功能和巨噬细胞活化的作用机制并不明确，SAP对AS的影响及具体作用机制亦未完全清楚。为了阐明以上问题，本课题自2014年1月1日开始，至2017年12月31日结束，我们课题组按照国家自然科学基金合同书研究计划，紧紧围绕既定的研究目标和方向，顺利完成计划内所有的细胞水平及动物水平预实验及正式实验，发现SAP可以通过上调巨噬细胞胆固醇转出调节蛋白的表达，从而增加细胞胆固醇转出率，减少细胞内胆固醇的含量，抑制巨噬细胞泡沫化和炎症因子的释放。与体外实验结果一致，通过腹腔注射SAP使apoE-/-高脂小鼠血清SAP含量升高后，其HDL功能改善，AS程度减轻。.另外在此基础上，对本课题做更进一步探索和延伸，在此基础上我们筛选出SAP作用的下游基因PSRC1，对PSCR1展开深入研究并取得了一定成果。发现沉默巨噬细胞PSRC1基因后，可使SAP抗AS的作用减弱。并且通过过表达巨噬细胞PSRC1也可以调节细胞胆固醇转运蛋白的表达，升高细胞胆固醇转出率，减少细胞内胆固醇的含量，抑制巨噬细胞泡沫化和促炎因子的释放。进一步通过尾静脉注射腺病毒干预，使apoE-/-高脂小鼠的PSRC1基因过表达后，其AS程度明显减轻，斑块稳定性增加。.通过本研究我们已经证实SAP调节HDL功能和巨噬细胞活化的效应和作用机制，并且进一步发现PSRC1与巨噬细胞泡沫化以及AS的发生发展有关。课题计划的所有实验已全部完成，并在原计划研究内容基础上有所增加。本课题具有明显的先进性和创新性，我们在国内外首先报道了SAP对HDL功能以及AS形成的影响，同时也率先发现了PSRC1与AS的形成发展的关系以及作用机制。我们课题组整理实验结果后，公开发表论文共23篇，其中SCI论文8篇，另有2篇IF＞5分的SCI文章处于修稿阶段。因此。本项目的研究结果对于阐明AS的发生机制，寻找新的防治AS的靶点，具有重要意义。

项目成果

期刊论文数量（21）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Systematic analysis of the molecular mechanism underlying atherosclerosis using a text mining approach
使用文本挖掘方法系统分析动脉粥样硬化的分子机制
  • DOI：
    10.1186/s40246-016-0075-1
  • 发表时间：
    2016-06
  • 期刊：
    Human Genomics
  • 影响因子：
    4.5
  • 作者：
    Xi Dan;Zhao Jinzhen;Lai Wenyan;Guo Zhigang
  • 通讯作者：
    Guo Zhigang
The Impact of Serum Amyloid P-Component on Gene Expression in RAW264.7 Mouse Macrophages.
血清淀粉样蛋白 P 成分对 RAW264.7 小鼠巨噬细胞基因表达的影响
  • DOI：
    10.1155/2016/9380290
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    BioMed research international
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Xi D;Zhao J;Liu J;Xiong H;He W;Hu J;Lai W;Guo Z
  • 通讯作者：
    Guo Z
HDL蛋白组分临床研究新进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    生物化学与生物物理进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵金珍;胡晶;习丹;刘季晨;郭志刚
  • 通讯作者：
    郭志刚
他汀类药物在治疗非酒精性脂肪肝病中的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中国动脉硬化杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈思;赵金珍;胡晶;银孟卓;郭志刚
  • 通讯作者：
    郭志刚
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    南方医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈思;赵金珍;胡晶;郭志刚
  • 通讯作者：
    郭志刚

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  • 发表时间：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    郭志刚
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张怀静;翟世奎;范德江;郭志刚
  • 通讯作者：
    郭志刚
重庆废弃煤矿区表层土壤多环芳烃污染特征及风险评价
  • DOI：
    10.14050/j.cnki.1672-9250.2019.74.078
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙翔;王锋文;郭天锋;王浩琪;郭志刚;谭伟;林田;彭康
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    10.13209/j.0479-8023.2017.121
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    北京大学学报(自然科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郭晓霜;李小滢;闫才青;付怀于;高会旺;姚小红;郭志刚;郑玫
  • 通讯作者：
    郑玫

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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