海洋真菌多糖YCP的免疫受体分析及作用机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81072570
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    36.0万
  • 负责人：
    高向东
  • 依托单位：
    中国药科大学
  • 学科分类：
    H3405.海洋药物
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

YCP是从一株海洋真菌菌丝体中提取纯化获得的结构全新、且具有显著抗肿瘤活性和免疫调节活性的多糖，现已完成新药临床前研究工作。课题组前期已分别从组织、细胞和分子水平上对YCP的靶向性机制进行了研究，初步阐明了YCP的免疫调节机制。本项目在此基础上，从YCP靶细胞中分离、纯化、鉴别其受体，并开展受体介导的免疫调节效应和信号转导途径、以及YCP与受体相互作用的结构基础研究，旨在从分子水平上进一步阐明YCP激活免疫细胞的靶点及作用机制，确定受体识别YCP时所依赖的糖链结构单元。通过完成上述计划，将有望发现YCP新的受体分子，并进一步阐明其抗肿瘤和免疫调节机制；同时，本项目对YCP活性中心结构的阐明，将有助于推动多糖结构与功能的研究，对新型有效糖链分子的发现及寡糖药物合理设计具有重要的指导意义。

结项摘要

海洋真菌多糖YCP可通过激活机体的多种免疫功能而增强宿主的抗肿瘤效应。本项目在前期YCP靶向性机制研究的基础上，开展对YCP的免疫受体以及YCP与受体相互作用的结构基础研究。本项目获准实施后，课题进展顺利，目前已完成研究计划，达到了预期目标。本项目纯化并鉴定YCP的受体蛋白；明确YCP受体介导的免疫调节效应和信号传导通路；阐明YCP与其受体相互作用的结构基础。在完成上述项目原定计划的同时，本项目还考察了YCP对T淋巴细胞和树突状细胞的活化作用，YCP对体外特异性免疫的影响。本项目的完成，对有助于开展海洋真菌多糖YCP在细胞和分子水平上对机体免疫的调节作用，扩展多糖抗肿瘤治疗的理论基础；有助于推动多糖结构与功能的研究，对新型有效糖链分子的发现以及寡糖药物合理设计具有重要的指导意义。. 通过本项目，已发表论文7篇，培养博士研究生5名，硕士研究生3名。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Characterization and antioxidant activity of a polysaccharide extracted from Sarcandra glabra
从草珊瑚中提取的多糖的表征和抗氧化活性
  • DOI：
    10.1016/j.carbpol.2012.05.074
  • 发表时间：
    2012-09-01
  • 期刊：
    CARBOHYDRATE POLYMERS
  • 影响因子：
    11.2
  • 作者：
    Jin, Lei;Guan, Xin;Gao, Xiangdong
  • 通讯作者：
    Gao, Xiangdong
Toll-like receptor 2 and Toll-like receptor 4-dependent activation of B cells by a polysaccharide from marine fungus Phoma herbarum YS4108.
来自海洋真菌毛霉 YS4108 的多糖对 B 细胞的 Toll 样受体 2 和 Toll 样受体 4 依赖性激活
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0060781
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Zhang X;Ding R;Zhou Y;Zhu R;Liu W;Jin L;Yao W;Gao X
  • 通讯作者：
    Gao X
Characterization and hypoglycemic effect of a polysaccharide extracted from the fruit of Lycium barbarum L.
枸杞子多糖的表征及其降血糖作用。
  • DOI：
    10.1016/j.carbpol.2013.04.057
  • 发表时间：
    2013-10
  • 期刊：
    Carbohydrate Polymers
  • 影响因子：
    11.2
  • 作者：
    Jing Zhu;Wei Liu;Juping Yu;Shan Zou;Jiajia Wang;Wenbing Yao;Xiangdong Gao
  • 通讯作者：
    Xiangdong Gao
GLUCAGON-LIKE PEPTIDE-1 PROTECTS HIPPOCAMPAL NEURONS AGAINST ADVANCED GLYCATION END PRODUCT-INDUCED TAU HYPERPHOSPHORYLATION
胰高血糖素样肽-1 保护海马神经元免受晚期糖基化终产物诱导的 tau 蛋白过度磷酸化
  • DOI：
    10.1016/j.neuroscience.2013.10.038
  • 发表时间：
    2014-01-03
  • 期刊：
    NEUROSCIENCE
  • 影响因子：
    3.3
  • 作者：
    Chen, S.;An, F. -M.;Gao, X. -D.
  • 通讯作者：
    Gao, X. -D.
In vitro and in vivo antioxidant activity of a fructan from the roots of Arctium lappa L.
牛蒡根果聚糖的体外和体内抗氧化活性。
  • DOI：
    10.1016/j.ijbiomac.2014.01.062
  • 发表时间：
    2014-04-01
  • 期刊：
    INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOLOGICAL MACROMOLECULES
  • 影响因子：
    8.2
  • 作者：
    Liu, Wei;Wang, Jiajia;Gao, Xiangdong
  • 通讯作者：
    Gao, Xiangdong

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  • 通讯作者：
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相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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