Wnt5a/Ror2信号通过BCR-ABL和中心体上β-catenin抑制CML细胞增殖机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81370624
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    70.0万
  • 负责人：
    司维柯
  • 依托单位：
    中国人民解放军第三军医大学
  • 学科分类：
    H0809.白血病
  • 结题年份：
    2017
  • 批准年份：
    2013
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2014-01-01 至2017-12-31

项目摘要

Wnt5a is a leukemia suppressor, but the mechanism was unknown. Our previous study showed that Wnt5a/Ror2 signal inhibited β-catenin and suppressed the proliferation of CML (Chronic Myelogenous Leukemia)cell line K562 .But whether Wnt5a also regulates "BCR-ABL",the oncogene of CML? Besides we found that Wnt5a/Ror2 seem located in the site of centrosome,and β-catenin is relative to the separation of centrosome .Dose Wnt5a also regulate the separation of centrosome through β-catenin ? All of these remains unknown.This project attempts to verify the following hypothesis by research: 1.Wnt5a/Ror2 inhibits the function of BCR-ABL and downregulats the activity of β-catenin，and then suppresses the proliferation of CML cells and enhances the efficacy of Imatinib killing CML cells.2.Wnt5a/Ror2 blocks centrosome separation and mitosis progress and then play antitumor effect by regulating β-catenin on centrosome. The study result is helpful to further understand the double mechanism of Wnt5a anti-leukemia by regulating both of β-catenin and BCR-ABL, and provides a new perspective for the therapy of leukemia. Furthermore the study result will enriching the correlation theory of the relationship between Wnt signaling and tumorigenesis.
Wnt5a是白血病抑制因子，但确切机制不明。我们前期研究发现：CML细胞K562中Wnt5a/Ror2信号抑制β-catenin，阻止细胞恶性增殖。但Wnt5a是否也调控了CML 的特异癌基因"BCR-ABL"？另外还发现Wnt5a/Ror2定位于似中心体位置，而β-catenin与中心体分离有关，那么Wnt5a是否通过β-catenin调控中心体的分离？这些问题至今未见报道。本项目通过研究拟验证如下假设：1.Wnt5a/Ror2可拮抗BCR-ABL功能，进而下调β-catenin活性，抑制CML细胞增殖并增强抗CML药-伊马替尼的效力。2.Wnt5a/Ror2通过调控中心体上β-catenin，阻滞中心体分离和有丝分裂进程，发挥抑癌作用。研究结果有助于深入认识Wnt5a调控β-catenin和BCR-ABL抗白血病"双重"机制，为CML治疗提供新思路，并丰富Wnt信号与肿瘤发生相关理论。

结项摘要

Wnt5a是白血病抑制因子，CML细胞K562中Wnt5a/Ror2信号不但抑制β-catenin，阻止细胞恶性增殖，而且Wnt5a也调控了CML 的特异癌基因“BCR-ABL”，另外还发现Wnt5a/Ror2定位于似中心体位置，而β-catenin与中心体分离有关，研究发现：Wnt5a也通过β-catenin调控了中心体的分离。本项目通过研究验证了如下假设：1.Wnt5a/Ror2可拮抗BCR-ABL功能，进而下调β-catenin活性，抑制CML细胞增殖并增强伊马替尼杀灭白血病细胞的药效。2.Wnt5a/Ror2通过调控中心体上β-catenin，阻滞中心体分离和有丝分裂进程，发挥抑癌作用。研究结果有助于深入认识Wnt5a调控β-catenin和BCR-ABL抗白血病的双重机制，并丰富了Wnt信号与肿瘤发生相关理论，也为CML治疗提供了新思路，为诊断CML提供了新靶标。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（2）
孤儿受体 ROR2诱导慢性髓细胞白血病细胞株 K562凋亡的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    第三军医大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    司维柯
  • 通讯作者：
    司维柯
Wnt5a enhances the response of CML cells to Imatinib Mesylate through JNK activation and gamma-catenin inhibition
Wnt5a 通过 JNK 激活和 γ-连环蛋白抑制增强 CML 细胞对甲磺酸伊马替尼的反应
  • DOI：
    10.1016/j.leukres.2013.07.013
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Leukemia Research
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Niu Chang-Chun;Zhao Chen;Zhang Xiao-Li;Pan Jing;Zhao Chen;Wu Wei-Ru;Li Zhi-Qiang;Liu Tao;Yang Zhong;Si Wei-Ke
  • 通讯作者：
    Si Wei-Ke
聚凝胺增强Ror2重组腺病毒感染K562细胞效应的研究
  • DOI：
    10.11855/j.issn.0577-7402.2015.12.08
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    解放军医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    司维柯
  • 通讯作者：
    司维柯
Inhibiting CCN1 blocks AML cell growth by disrupting the MEK/ERK pathway.
抑制 CCN1 通过破坏 MEK/ERK 通路来阻止 AML 细胞生长
  • DOI：
    10.1186/s12935-014-0074-z
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Cancer cell international
  • 影响因子：
    5.8
  • 作者：
    Niu CC;Zhao C;Yang Z;Zhang XL;Pan J;Zhao C;Si WK
  • 通讯作者：
    Si WK
Adenovirus-mediated gene transfer in mesenchymal stem cells can be significantly enhanced by the cationic polymer polybrene.
阳离子聚合物聚凝胺可显着增强间充质干细胞中腺病毒介导的基因转移
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0092908
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Zhao C;Wu N;Deng F;Zhang H;Wang N;Zhang W;Chen X;Wen S;Zhang J;Yin L;Liao Z;Zhang Z;Zhang Q;Yan Z;Liu W;Wu D;Ye J;Deng Y;Zhou G;Luu HH;Haydon RC;Si W;He TC
  • 通讯作者：
    He TC

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其他文献

Cyr61与β-catenin在肝癌组织和细胞株中表达的相关性研究
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    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    第三军医大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙世俊;李招权;赵宸;丁伟;司维柯;潘静
  • 通讯作者：
    潘静
联合表达BMP2和Sox9促进体外培养间充质干细胞成软骨分化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    南方医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    廖军义;周年;林良波;易世雄;凡廷旭;赵辰;胡宁;梁熙;司维柯;黄伟
  • 通讯作者：
    黄伟
过表达外源性Cyr61对人肝癌细胞株HepG2生长和迁移的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    第三军医大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李招权;丁伟;孙世俊;潘静;司维柯
  • 通讯作者：
    司维柯
稳定过表达Wnt5a对K562细胞生物学性状的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    第三军医大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    牛长春;司维柯;李军;赵辰;丁伟;李招权;潘静;赵宸
  • 通讯作者：
    赵宸
髓细胞白血病-catenin表达及与外源性Wnt5a的作用关系
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    西南国防医药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李招权;袁媛;司维柯;赵宸;潘静;邓刚;李军;杨宗林
  • 通讯作者：
    杨宗林

其他文献

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司维柯的其他基金

白血病细胞中Wnt5a介导非经典Wnt信号发挥抑癌因子作用的机制研究
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    面上项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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