OGT协同NuRD复合物促进乳腺癌转移的表观遗传调控机制的研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81802816
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    刘瑞琼
  • 依托单位：
    山东大学
  • 学科分类：
    H1805.肿瘤表观遗传
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2021-12-31

项目摘要

O-GlcNAcylation is a newly discovered PTM which is catalyzed by OGT. It is related to the development of cancer, diabetes, and neurodegeneration. It has been reported that OGT could modify many transcription factors, and coordinate with some epigenetic regulators to participate in gene regulation. However, the relation between OGT and breast cancer metastasis and the regulation of CSC is still unknown. Our results showed that OGT interacted with NuRD complex to regulate the expression of Snail, and to participated in breast cancer metastasis and the regulation of CSC. Based on the work, our research will discover the molecular mechanism of OGT coordinated with the NuRD complex in gene regulation by MS, co-IP, RNA-seq and so on. Our research will find a new reaction mechanism of PTM and provide a new target for the diagnosis and therapy of breast cancer.
O-糖基化是一种新近发现的蛋白质修饰，由OGT催化，与癌症、糖尿病和神经退行性变等多种疾病的发生发展有关。研究发现OGT能够修饰多种转录因子，并能与多种表观调控复合物相互作用进而参与到基因的转录调控中。但是OGT与肿瘤尤其是乳腺癌的转移和肿瘤干细胞调控的关系目前并不清楚。我们的初步实验结果表明，OGT能够与NuRD复合物相互作用调控Snail的表达，进而参与到乳腺癌细胞的转移和CSC调控中。本研究旨在此工作的基础之上，通过免疫亲和纯化质谱、免疫共沉淀、糖基化修饰质谱、RNA-Seq等方式探索OGT参与基因表观遗传调控的分子机制，发现其协同并糖基化修饰NuRD复合物组分参与调控的机制，明确其在乳腺癌转移和CSC调控中的作用，最终揭示其生理病理学功能。本项目有助于发现新的蛋白翻译后修饰效应机制与表观遗传调控方式，并为乳腺癌的临床诊断治疗和药物研发提供新思路和新靶点。

结项摘要

OGT是O-糖基化修饰的转移酶，人们发现OGT 与O-糖基化在细胞中具有多种功能，能够调节很多重要的生物细胞进程，基因转录调控就是其中之一。但是OGT与肿瘤尤其是乳腺癌的转移的关系目前并不清楚。PRMT5是一个II类精氨酸甲基转移酶，具有催化对称性精氨酸二甲基化的功能，进而参与到基因的转录调控中。我们围绕OGT、NuRD复合物及Snail为中心进行了两个方面的研究。1.我们发现OGT可以结合NuRD复合物，并与其中的HDAC1/2直接相互结合，参与调控N-Cadherin、FN1、TWIST2等基因的表达，进而促进乳腺癌的侵袭转移。2.我们发现Snail可以招募PRMT5及NuRD复合物，通过调节组蛋白甲基化和乙酰化的变化，进而调控E-cadherin、TET1等基因的表达，影响基因组DNA甲基化水平，进而促进宫颈癌的转移。另外，我们发现PRMT5抑制剂EPZ015666可抑制宫颈癌细胞的肿瘤进展，是一种潜在的靶向治疗药物。我们的研究工作为乳腺癌及宫颈癌的转移机制提供了新的思路，并为恶性肿瘤的诊断和治疗提供了新的潜在靶标。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Snail/PRMT5/NuRD complex contributes to DNA hypermethylation in cervical cancer by TET1 inhibition
Snail/PRMT5/NuRD 复合物通过抑制 TET1 导致宫颈癌 DNA 高甲基化
  • DOI：
    10.1038/s41418-021-00786-z
  • 发表时间：
    2021-09
  • 期刊：
    Cell Death and Differentiation
  • 影响因子：
    12.4
  • 作者：
    Gao J;Liu R;Feng D;Huang W;Huo M;Zhang J;Leng S;Yang Y;Yang T;Yin X;Teng X;Yu H;Yuan B;Wang Y
  • 通讯作者：
    Wang Y

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其他文献

Theoretical Investigation of Femtosecond-Resolved Photoelectron Spectra of the Li2 Molecule
Li2分子飞秒分辨光电子能谱的理论研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2024-09-14
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘玉芳;翟红生;高亚丽;刘瑞琼
  • 通讯作者：
    刘瑞琼
BRMS1 coordinates with LSD1 and suppresses breast cancer cell metastasis
BRMS1与LSD1协同抑制乳腺癌细胞转移
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    Am J Cancer Res
  • 影响因子：
    5.3
  • 作者：
    邱熔芳;史航;王爽;冷帅;刘瑞琼;郑禹;黄蔚;曾毅;高杰;张楷;侯永强;冯丹丹;杨阳
  • 通讯作者：
    杨阳
PHD finger protein 1 (PHF1) is a novel reader for histone H4R3 symmetric dimethylation and coordinates with PRMT5–WDR77/CRL4B complex to promote tumorigenesis
PHD Finger Protein 1 (PHF1) 是组蛋白 H4R3 对称二甲基化的新型读取器，并与 PRMT5-WDR77/CRL4B 复合物协调促进肿瘤发生
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    Nucleic Acids Research
  • 影响因子：
    14.9
  • 作者：
    刘瑞琼;高杰;杨阳;邱熔芳;郑禹;黄蔚;曾毅;侯永强;王双;冷帅;冯丹丹;禹文倩;孙干成;史航;腾旭;王艳
  • 通讯作者：
    王艳
Proteomic analysis of the OGT interactome: novel links to epithelial–mesenchymal transition and metastasis of cervical cancer
OGT 相互作用组的蛋白质组学分析：与宫颈癌上皮-间质转化和转移的新联系
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    Carcinogenesis
  • 影响因子：
    4.7
  • 作者：
    高杰;杨阳;邱熔芳;张楷;腾旭;刘瑞琼;王艳
  • 通讯作者：
    王艳

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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