ERC(N5)对人肝癌细胞系HepG2增殖、侵袭能力的影响及其机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81101895
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    杨涛
  • 依托单位：
    山西医科大学
  • 学科分类：
    H1809.肿瘤复发与转移
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

形成自身血管网络以及与基质粘附是恶性肿瘤增殖转移的重要原因。新生血管和肿瘤细胞表面的整合素alphavbeta3在肿瘤增殖转移中充当重要角色。课题组前期发明的小肽ERC(N5)能靶向识别并抑制alphavbeta3的功能从而阻断血管内皮细胞的增殖和侵袭。在此基础上，本研究以人肝癌细胞HepG2为研究对象，通过粘附抑制实验、Matrigel体外侵袭实验、裸鼠成瘤、移植瘤抑制实验等观测ERC(N5)对体内外肿瘤细胞增殖、侵袭等生物学行为的影响，验证ERC(N5)通过alphavbeta3同时抑制肿瘤血管新生和细胞增殖迁移的理论，进而利用荧光定量PCR、免疫印迹等技术进一步探索ERC(N5)抑制肿瘤转移的分子机制。ERC(N5)具有独立自主知识产权，分子量小、作用明确、高效，弥补了传统血管生成抑制剂的不足。本研究对于阐明ERC(N5)抗肿瘤的机理具有重要意义，也为恶性肿瘤的防治提供了理论依据。

结项摘要

肿瘤细胞和新生血管表面的整合素alphavbeta3在肿瘤增殖转移中充当重要角色。课题组前期发明的小肽ERC(N5)能靶向识别并抑制alphavbeta3的功能从而阻断血管内皮细胞的增殖和侵袭。在此基础上，本项目研究结果表明在160uM ERC(N5)作用下，可以使人肝癌HepG2活细胞数减少60%，细胞克隆数目减少90%，凋亡细胞数目增加30%，进一步分析证实这种凋亡作用是通过活化Caspase-8最终引起PARP的裂解等凋亡效应。分子机制实验结果表明ERC(5)通过与整合素alphavbeta3的特异结合，可以抑制FAK的酪氨酸磷酸化，阻断FAP的形成和信号转导，进一步抑制Akt的磷酸化，最终导致抗凋亡蛋白Bcl-xl下调，达到促进HepG2细胞凋亡的作用。此外，ERC(N5)还能抑制HepG2细胞的水平、垂直迁移以及侵袭能力，这种作用是通过抑制MMP-2和MMP-9的基因表达实现的。以上研究结果及前期基础结果说明，ERC(N5)在体外能够同时具有抑制肿瘤细胞生长、转移以及阻断肿瘤血管生长的作用，在细胞水平上验证了课题组最初的假设，也为去整合素的临床癌症治疗提供了一种研究思路和理论依据。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（2）
专利数量（0）
RWR通过与血小板表面整合素α_(Ⅱb)β_3受体作用对血栓形成的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国生物制品学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵海霞;杨涛;杨利军
  • 通讯作者：
    杨利军
ERC(N~5)多肽识别整合素α_vβ_3的特异性及其对HepG2细胞增殖与凋亡的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国生物制品学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘海桃;孙栋栋;杨利军;张栋;杨涛
  • 通讯作者：
    杨涛

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  • 通讯作者：
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  • 通讯作者：
    展猛

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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