WASP基因回复突变对湿疹、血小板减少伴免疫缺陷综合征预后的影响及其细胞学基础

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基本信息

  • 批准号：
    81172878
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    65.0万
  • 负责人：
    赵晓东
  • 依托单位：
    重庆医科大学
  • 学科分类：
    H1108.免疫缺陷性疾病
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

回复突变是湿疹、血小板减少伴免疫缺陷综合征（WAS）较为常见的自然遗传学现象，致病基因完全恢复至正常或相对正常对WAS病情发展和免疫功能的影响尚未阐明。本研究拟主要采用流式细胞术及分子生物学方法，对已确诊或即将确诊的WAS基因回复突变患儿外周血、骨髓免疫表型及功能进行分析，对已死亡患儿各种组织标本进行免疫组化分析，阐明回复突变发生的细胞发育水平、回复突变细胞组织分布及体内外生长优势与病人远期预后及免疫功能动态变化的关系。本研究以稀有临床资源为基础，揭示的人体免疫学运行机制有助于本病造血干细胞移植和基因治疗策略制定。

结项摘要

湿疹、血小板减少伴免疫缺陷综合征是一种复杂且严重的X连锁隐性遗传性疾病。回复突变在该病中发生率较高。但回复突变对临床表型和重要免疫细胞数量及功能的影响尚不明确。本研究发现回复突变对临床表型的影响变异度较大，部分症状包括血小板减少症不能缓解。可能与回复突变发生在干细胞水平的晚期，回复突变细胞的数量和功能不足，分布不均衡，不能完全纠正患儿的所有临床症状有关。此外，在随访中我们发现回复突变的克隆比例有进行性增多趋势，提示回复突变的细胞在体内存在生长优势，可能与临床表现的改善有关。在对WAS的T细胞受体多样性研究中，我们采用流式细胞术和高通量测序的方法，在国内外首次发现WAS基因突变可选择性影响初始CD8+T细胞及记忆CD4+T细胞TCRVΒ库多样性的形成。在国内外首次发现DOCK8基因突变可选择性影响初始和记忆CD8+T细胞TCRVΒ库多样性形成。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
T-cell receptor diversity is selectively skewed in T-cell populations of patients with Wiskott-Aldrich syndrome.
Wiskott-Aldrich 综合征患者的 T 细胞群体中，T 细胞受体多样性选择性地发生偏差。
  • DOI：
    10.1016/j.jaci.2014.06.025
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    J Allergy Clin Immunol
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Liu; Dawei;Tu; Wenwei;Song; Wenxia;Zhao; Xiaodong
  • 通讯作者：
    Xiaodong
In vivo reversion of an inherited mutation in a Chinese patient with Wiskott-Aldrich syndrome
中国 Wiskott-Aldrich 综合征患者遗传性突变的体内逆转
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Human Immunology
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Jing-Wen Xie;Zhi-Yong Zhang;Jun-Feng Wu;Xiao-Dong Zhao
  • 通讯作者：
    Xiao-Dong Zhao
Wiskott-Aldrich syndrome/X-linked thrombocytopenia in China: Clinical characteristic and genotype-phenotype correlation.
中国的 Wiskott-Aldrich 综合征/X 连锁血小板减少症：临床特征和基因型-表型相关性。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Pediatr Blood Cancer
  • 影响因子：
    3.2
  • 作者：
    Liu; Wei;Tu; Wen-Wei;Song; Wen-Xia;Zhao; Xiao-Dong
  • 通讯作者：
    Xiao-Dong
Distribution, clinical features and molecular analysis of primary immunodeficiency diseases in Chinese children: a single-center study from 2005 to 2011.
中国儿童原发性免疫缺陷病分布、临床特征及分子分析：2005-2011年单中心研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Pediatric Infectious Disease Journal
  • 影响因子：
    3.6
  • 作者：
    赵晓东
  • 通讯作者：
    赵晓东

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    赵晓东

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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