转录共调节因子Ddx17在心肌细胞损伤中的调控作用及机制的研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81470427
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    73.0万
  • 负责人：
    沈涛
  • 依托单位：
    北京医院
  • 学科分类：
    H0202.心肌损伤、修复、重构和再生
  • 结题年份：
    2018
  • 批准年份：
    2014
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2015-01-01 至2018-12-31

项目摘要

Cardiomyocyte injury is a major cause of heart failure. Transcription co-regulator play important role in regulating cardiomyocyte injury and heart failure. Ddx17 is a transcription co-regulator mainly expressed in cardiomyocyte. It is still not clear about the function of Ddx17 in caridomyocyte injury and heart failure. Our previous study found that Ddx17 was down regulated in heart failure patient and mouse with increased cardiomyocyte apoptosis. Overexpression of Ddx17 by adenovirus vector could decrease cardiomocyte oxidative stress and apoptosis. And we also found that Ddx17 could bind to NR3B1, and regulate NR3B1's function in cardiomyocyte. Thus, we hypothesize that Ddx17 could decrease cardiomyocyte injury and attenuate heart failure by regulating NR3B1 signal pathway. We will use gene transfer, RNA interference, immunohistochemistry and co-immunoprecipation to investigate Ddx17's role and its signal transduction pathways in molecular, cellular, tissular and animal levels during the development of heart failure. The study will reveal a new mechanism for Ddx17 function during cardiomyocyte injury and provide a new insight for the prevention and treatment of heart failure.
心肌损伤是心力衰竭发生的重要原因之一，多种转录共调节因子在心肌损伤时发挥调节作用。Ddx17是在心脏表达丰富的转录共调节因子，但它在心肌损伤时的作用目前尚不清楚。我们前期研究发现：在心衰患者和小鼠模型中，Ddx17表达降低，同时心肌细胞凋亡增加；而心肌细胞过表达Ddx17后，细胞凋亡下降；通过蛋白质共沉淀结合质谱分析方法， 我们发现Ddx17可以与核受体3B1（NR3B1）结合，并提高其转录活性和表达。据此我们提出假说：Ddx17可能通过NR3B1调节心肌细胞能量代谢和氧化应激，抑制心肌损伤和心力衰竭发生。本研究拟从分子、细胞和整体水平，利用心肌细胞损伤模型、心力衰竭的动物和患者标本，以基因过表达、RNA干扰、免疫组化、蛋白质免疫共沉淀等方法，明确Ddx17在心肌损伤和心力衰竭发生中的作用并探讨其机制。本研究将从Ddx17这个新视点为揭示心肌细胞损伤的发生机制，为心力衰竭的防治提供新思路。

结项摘要

心肌损伤是心力衰竭发生的重要原因之一，多种转录共调节因子在心肌损伤时发挥调节作用。Ddx17是在心脏表达十分丰富的转录共调节因子，但在心肌损伤发生中它的作用目前尚不清楚。我们通过本基金课题研究发现：在患者和小鼠心衰发生时，Ddx17表达降低，同时心肌细胞凋亡增加，Ddx17的表达水平与心肌细胞损伤和心衰成明显负相关；通过病毒载体过表达Ddx17，或者通过Ddx17心肌特异转基因小鼠，在心肌损伤发生是，细胞凋亡显著下降，心脏功能明显好转，具有显著的保护效应；而通过心肌特异性条件性敲除Ddx17基因，在心肌损伤发生时，心肌细胞的氧化应激和损伤明显增强，心脏的功能明显降低。通过基因芯片和蛋白质共沉淀结合质谱分析方法， 我们发现Ddx17可以调控miR-488-3p、miR-5114、核受体3B1（NR3B1）的表达和下游的信号转导。本研究拟从分子、细胞和整体水平，利用心肌细胞损伤模型、心力衰竭的动物和患者标本，以基因过表达、RNA干扰、免疫组化、蛋白质免疫共沉淀等方法，明确Ddx17在心肌损伤和心力衰竭发生中的作用。因此，Ddx17可能通过转录调节和转录后调节，影响转录因子和miRNA的表达，通过减轻细胞凋亡和细胞自噬，抑制氧化应激，减轻心肌损伤和心力衰竭的发生。

项目成果

期刊论文数量（10）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Shock Wave Therapy Promotes Cardiomyocyte Autophagy and Survival during Hypoxia
冲击波疗法促进缺氧期间心肌细胞自噬和存活。
  • DOI：
    10.1159/000477885
  • 发表时间：
    2017-01-01
  • 期刊：
    CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Du, Ling;Shen, Tao;He, Qing
  • 通讯作者：
    He, Qing
17β-雌二醇在肿瘤坏死因子α诱导的人血管内皮细胞损伤中的保护机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中国医药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    朱玉萍;沈涛;王抒;黎健
  • 通讯作者：
    黎健
SIRT1 functions as an important regulator of estrogen-mediated cardiomyocyte protection in angiotensin II-induced heart hypertrophy.
SIRT1 在血管紧张素 II 诱导的心脏肥大中充当雌激素介导的心肌细胞保护的重要调节剂。
  • DOI：
    10.1155/2014/713894
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Oxidative medicine and cellular longevity
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Shen T;Ding L;Ruan Y;Qin W;Lin Y;Xi C;Lu Y;Dou L;Zhu Y;Cao Y;Man Y;Bian Y;Wang S;Xiao C;Li J
  • 通讯作者：
    Li J
Rhein lysinate decreases inflammation and adipose infiltration in KK/HlJ diabetic mice with non-alcoholic fatty liver disease
大黄酸赖氨酸可减少患有非酒精性脂肪肝疾病的 KK/HlJ 糖尿病小鼠的炎症和脂肪浸润。
  • DOI：
    10.1007/s12272-016-0770-4
  • 发表时间：
    2016-07-01
  • 期刊：
    ARCHIVES OF PHARMACAL RESEARCH
  • 影响因子：
    6.7
  • 作者：
    Wei, Jie;Zhen, Yong-Zhan;Lin, Ya-Jun
  • 通讯作者：
    Lin, Ya-Jun
Tremella fuciformis polysaccharide suppresses hydrogen peroxide-triggered injury of human skin fibroblasts via upregulation of SIRT1.
银耳多糖通过上调 SIRT1 抑制过氧化氢引发的人皮肤成纤维细胞损伤
  • DOI：
    10.3892/mmr.2017.6754
  • 发表时间：
    2017-08
  • 期刊：
    Molecular medicine reports
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Shen T;Duan C;Chen B;Li M;Ruan Y;Xu D;Shi D;Yu D;Li J;Wang C
  • 通讯作者：
    Wang C

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  • 通讯作者：
    沈涛
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  • DOI：
    10.13192/j.issn.1000-1719.2015.11.073
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    2015
  • 期刊：
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  • 通讯作者：
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  • 期刊：
    山东中医杂志
  • 影响因子：
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  • 作者：
    王静;林晶晶;沈涛
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    沈涛
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    杨芳儿
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  • 发表时间：
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  • 作者：
    朱小君;陈光慧;郑铭;郭艳红;陈春蕾;沈涛
  • 通讯作者：
    沈涛

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沈涛的其他基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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