系统性硬化症中IL-35诱导iTr35细胞分化导致Treg/ Th17细胞失衡及纤维化病变的分子机制
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:81860292
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:34.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H1107.自身免疫性疾病
- 结题年份:2022
- 批准年份:2018
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2019-01-01 至2022-12-31
- 项目参与者:赵铖; 覃芳; 董菲; 韦宛伶; 唐洁; 潘婕; 周慧萍;
- 关键词:
项目摘要
Systemic sclerosis (SSc) is a type of autoimmune disease, characterized by immune system abnormalities as well as fibrosis of the skin and internal organs. However, its etiology is not completely understood. T lymphocytes are known to play an important role in the process of the disease. Interleukin(IL)-35 is a novel immune-suppressive cytokine, which can induce naive T cell to differentiate into a regulatory T-cell(Treg) population, called iTr35 that produces mature IL-35 and strongly suppresses inflammation,which positive feedback regulation was formed. Recent studies showing IL-35 was involved in the immunopathogenesis of CTD. Our previous research demonstrated that the increased level of IL-35 in SSc patient’s peripheral blood, the elevated expansion of the Th17 cell population, the changed number and/or defective suppressive function of Treg cells in SSc patients and animal models, which were correlated with the fibrotic lesions. However, whether IL-35 can induce CD4+ T lymphocytes differentiate to iTr35 cell and affect the balance Teff/Treg cell, to suppress immune in SSc patients, are still need to further study. The primary aim of this project is to explore the molecular mechanism how IL-35 induce CD4+ T lymphocytes differentiate to iTr35 cell, and find out the regulatory role of iTr35 on Teff/Treg cell balance and the effect on fibroblast function in patients with SSc. This study would further elucidate the role of IL-35 and iTr35 cells in the pathogenesis of SSc, and provide a valuable information of biological target therapy.
系统性硬化病(SSc)是一种以炎症和纤维化为主的结缔组织病(CTD),T淋巴细胞发挥重要的作用。IL-35是一种免疫抑制因子,能诱导初始T细胞转变成一种强抑制性的调节性T细胞(iTr35),分泌成熟IL-35发挥强大免疫抑制作用,形成正反馈调节。研究认为IL-35在CTD中发挥了重要作用。我们前期研究显示,SSc患者及小鼠模型外周血和肺、皮肤组织中IL-35表达增高,Treg细胞功能异常,Th17细胞数量增加,与纤维化病变程度相关。SSc患者体内,IL-35是否可诱导CD4+T细胞分化成iTr35细胞,调节Treg/Th17细胞的平衡,发挥免疫抑制功能有待于进一步研究。本项目采用体外细胞培养、分子生物学和小鼠模型等方法,研究SSc中IL-35诱导CD4+T淋巴细胞分化为iTr35的分子机制,及其对Treg/Th17细胞失衡和成纤维细胞功能的影响,阐明IL-35和iTr35在SSc中的作用。
结项摘要
系统性硬化症(SSc)是一种以皮肤和内脏器官纤维化、免疫异常和血管病变为特征的结缔组织病(CTD)。IL-35是一种免疫抑制因子,能诱导初始T细胞转变成调节性T细胞(iTr35),分泌成熟IL-35,调节Th17/Treg细胞的平衡,发挥强大免疫抑制作用,前期研究显示IL-35参与SSc的发病机制。本研究主要探讨IL-35及相关受体、iTr35和Treg/Th17细胞在SSc患者体内的表达,IL-35诱导CD4+T细胞分化为iTr35细胞,导致Treg/Th17细胞失衡的机制以及对FB细胞的作用。研究结果发现SSc患者外周血IL-35、iTr35细胞及其受体表达增高,iTr35在SSc患者皮肤中表达减少,IL-35抑制CD4+T细胞的增殖,呈剂量依赖性,诱导CD4+T细胞分化为Treg细胞,可能通过STAT1信号通道发挥作用,IL-35抑制HSF细胞增殖、α-SMA和COL-1蛋白表达发挥抑制炎症和纤维化的作用,但阻断IL-35后胶原表达无明显下降,IL-35中的P35亚基可能通过调节Th17细胞,上调Th17/Treg细胞比例在SSc小鼠模型早期发挥促炎作用。拮抗P35亚基后,SSc小鼠模型纤维化加重,提示IL-35可能可以通过P35亚基起抑制纤维化作用。本项目锻炼了风湿免疫科科研队伍,培养研究生3名,共发表论文6篇,其中SCI论文5篇,国内核心期刊1篇。研究结果得到国内外同行的认可,引用次数10余次,获得国内和国际会议上壁报和发言的机会。我们提出IL-35可抑制SSc炎症和纤维化纤维化病变,为有望在不久的将来IL-35成为SSc免疫治疗的新靶点提供坚实的理论基础,具有不可估量的潜在应用价值。
项目成果
期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Interleukin-35 regulates the balance of Th17 and Treg responses during the pathogenesis of connective tissue diseases
Interleukin-35 在结缔组织疾病发病过程中调节 Th17 和 Treg 反应的平衡
- DOI:10.1111/1756-185x.13962
- 发表时间:2020
- 期刊:International Journal of Rheumatic Diseases
- 影响因子:2.5
- 作者:Wang Di;Lei Ling
- 通讯作者:Lei Ling
A meta-analysis of fracture risk and bone mineral density in patients with systemic sclerosis
系统性硬化症患者骨折风险和骨密度的荟萃分析
- DOI:10.1016/j.pss.2006.01.009
- 发表时间:2020
- 期刊:Clinical Rheumatology
- 影响因子:3.4
- 作者:Chen Juan;Lei Ling;Pan Jie;Zhao Cheng
- 通讯作者:Zhao Cheng
Clinical features and prognostic factors of systemic sclerosis in Guangxi, China: Retrospective, single-center study of long-term survival in 470 patients
中国广西系统性硬化症的临床特征和预后因素:470 例患者长期生存的回顾性、单中心研究
- DOI:--
- 发表时间:2022
- 期刊:International Journal of Rheumatic Diseases
- 影响因子:2.5
- 作者:Juan Chen;Chenxi Yang;Jie Pan;Cheng Zhao;Zhanrui Chen;Jing Wen;Fei Dong;Xiaoling Liao;Ling Lei
- 通讯作者:Ling Lei
Altered CD4+ T cell and cytokine levels in peripheral blood and skin samples from systemic sclerosis patients and IL35 in CD4+ T cell growth
系统性硬化症患者外周血和皮肤样本中 CD4 T 细胞和细胞因子水平的改变以及 CD4 T 细胞生长中 IL35 的改变
- DOI:10.1093/rheumatology/keab359
- 发表时间:2022
- 期刊:Rheumatology (Oxford)
- 影响因子:--
- 作者:Chenxi Yang;Ling Lei;Jie Pan;Cheng Zhao;Jing Wen;Fang Qin;Fei Dong;Wanling Wei
- 通讯作者:Wanling Wei
Clinical characteristics and survival of patients with three major connective tissue diseases associated with pulmonary hypertension: A study from China
肺动脉高压相关三大结缔组织病患者的临床特征和生存率:来自中国的研究
- DOI:10.3892/etm.2021.10357
- 发表时间:2021
- 期刊:Experimental and Therapeutic Medicine
- 影响因子:2.7
- 作者:Pan Jie;Lei Ling;Zhao Cheng;Wen Jing;Qin Fang;Dong Fei
- 通讯作者:Dong Fei
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- 发表时间:2020
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- 通讯作者:宋新强
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- 发表时间:--
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- 通讯作者:谢朋
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- 作者:雷玲
- 通讯作者:雷玲
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- 发表时间:2011
- 期刊:吉林中医药
- 影响因子:--
- 作者:韩洁;雷玲;张丹英;翟东霞;俞超芹
- 通讯作者:俞超芹
其他文献
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