LSD1调控Notch3甲基化修饰在肝癌干细胞自我更新中的作用及分子机制

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81502034
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    18.0万
  • 负责人：
    刘春刚
  • 依托单位：
    中国人民解放军第三军医大学
  • 学科分类：
    H1810.肿瘤干细胞
  • 结题年份：
    2018
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2018-12-31

项目摘要

It has been proposed that cancer stem cells(CSCs) are responsible for tumor progression, recurrence and metastasis. Our study has shown that histone demethylase LSD1 (KDM1A/AOF2) were not only as a prognostic indicator in liver cancer but also involved in liver cancer stem cells self-renewal. Furthermore, we also found that silencing of LSD1 decreased Notch3 expression and affect it's nuclear localization, but the mechanism is not understood. In this study, we will explore the mechanisms of LSD1 regulates Notch3 methylation, as well as the role of Notch3 methylation in liver CSCs self-renewal. These results will help to clarify a completely new mechanism was based on the Notch signaling pathway to regulates of CSCs self-renewal, and develop small molecular compounds or inhibitors of liver cancer stem cells, which will construct a theoretical.foundation and experimental support for the development and screening effects.
肿瘤干细胞（CSCs）是肿瘤发生、演进、复发以及转移的根源。本项目前期研究表明，组蛋白去甲基化酶LSD1(KDM1A/AOF2)不但在肝癌中可作为预后的指标，而且参与肝癌干细胞的自我更新。进一步的研究发现，在肝癌干细胞中干扰LSD1的表达，导致Notch3的表达水平降低和改变其在细胞内的核定位。然而，LSD1调节Notch3的具体机制尚不清楚。因此，本项目拟在前期研究的工作基础上，研究LSD1调节Notch3甲基化的调控机制，以及Notch3甲基化在肝癌干细胞自我更新中的分子作用机制。该研究成果将有助于阐明一项全新的基于Notch信号通路调节肿瘤干细胞自我更新的机制，而且为开发和筛选作用于肝癌干细胞的小分子化合物或抑制剂奠定理论基础和实验支撑。

结项摘要

肝癌中的肿瘤干细胞是肝癌复发及预后差的根源，但其调控的内在和外在分子机制还有待进一步研究。本项目在前期建立的肝癌干细胞分选模型之上，研究发现LSD1在肝癌干细胞和肝癌组织中异常高表达。在肝癌干细胞中，干扰LSD1或采用LSD1酶活性抑制剂可显著抑制肝癌干细胞的自我更新及肿瘤的形成能力；而在非肝癌干细胞中过表达LSD1可显著促进自我更新、肿瘤形成及干性指标的表达。发现维持肝癌干细胞自我更新重要的去乙酰化酶-SIRT1可抑制LSD1蛋白乙酰化修饰及泛素蛋白酶体降解，而Notch3信号通路可转录激活SIRT1的表达；同时可促进肝癌干细胞的对称分裂抑制其非对称分裂，且LSD1在Notch3通路调控肝癌干细胞自我更新中具有重要作用。进一步研究发现肿瘤成纤维细胞可激活Notch3信号促进肝癌干细胞干性特征的维持，高表达CAF/Notch3/LSD1肝癌患者预后差。同时，进一步发现，低乙酰化状态的LSD1可抑制Notch信号通路的重要组成分子-SOX9蛋白K141发生甲基化修饰，维持其细胞核定位抑制蛋白泛素化降解，促进肝癌干细胞自我更新及肿瘤的形成。本项目的研究成果为寻找特异性靶向肝癌干细胞治疗肝癌提供了坚实的理论基础和数据支撑，具有重要的临床价值。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
LSD1 stimulates cancer-associated fibrobasts to drive Notch3-dependent self-renewal of liver cancer stem-like cells
LSD1刺激癌症相关成纤维细胞驱动肝癌干样细胞依赖Notch3的自我更新
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    Cancer Research
  • 影响因子：
    11.2
  • 作者：
    Liu Chungang;Limei Liu;Xuejiao Chen;Jiamin Cheng;Heng Zhang;Chengcheng Zhang;Juanjuan Shan;Junjie Shen;Cheng Qian
  • 通讯作者：
    Cheng Qian
Sox9 Regulates Self-Renewal and Tumorigenicity by Promoting Symmetrical Cell Division of Cancer Stem Cells in Hepatocellular Carcinoma
Sox9 通过促进肝细胞癌中癌症干细胞的对称细胞分裂来调节自我更新和致瘤性
  • DOI：
    10.1002/hep.28509
  • 发表时间：
    2016-07-01
  • 期刊：
    HEPATOLOGY
  • 影响因子：
    13.5
  • 作者：
    Liu, Chungang;Liu, Limei;Qian, Cheng
  • 通讯作者：
    Qian, Cheng
SIRT1-mediated transcriptional regulation of SOX2 is important for self-renewal of liver cancer stem cell
SIRT1介导的SOX2转录调控对肝癌干细胞的自我更新具有重要意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    Hepatology
  • 影响因子：
    13.5
  • 作者：
    Liu Limei;Liu Chungang;zhangqianzhen;shenjunjie;zhangheng;shanjuanjuan;duanguangjie;guodeyu;chenxuejiao;chengjiamin;xuyanmin;yangzhi;laimaode;qiancheng
  • 通讯作者：
    qiancheng

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

Interference SIRT1 expresses the application of reagent in the reagent of preparation suppression liver-cancer stem cell dryness transcription factor expression
干扰SIRT1表达试剂在制备抑制肝癌干细胞干燥转录因子表达的试剂中的应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    钱程;刘丽梅;刘春刚;沈俊杰;单娟娟
  • 通讯作者：
    单娟娟
5G非正交多址接入中干扰消除技术研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    无线电通信技术
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郭永娜;王钢;郑黎明;刘春刚
  • 通讯作者：
    刘春刚
OFDM-PNC中继系统的信道估计算法研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    无线电通信技术
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵东来;王钢;刘春刚;郑黎明;闫泽涛
  • 通讯作者：
    闫泽涛
大采高综放工作面瓦斯综合治理技术
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    煤矿安全
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王建国;刘春刚;王魁军;王春光;程元祥;赵新
  • 通讯作者：
    赵新

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

刘春刚的其他基金

Notch3/HDAC7轴调控PD-L1蛋白乙酰化修饰的分子机制和对肝癌免疫监视系统的影响
  • 批准号：
    81972297
  • 批准年份：
    2019
  • 资助金额：
    55 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码