含深度共熔溶剂（DES）介质中β-葡萄糖苷酶催化核苷葡萄糖基化反应的研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    20906032
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    19.0万
  • 负责人：
    李宁
  • 依托单位：
    华南理工大学
  • 学科分类：
    B0812.生物化工与合成生物工程
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

理性设计并合成低粘度、低毒性、酶相容的、对底物具有较高溶解度但对产物溶解度较低的深度共熔溶剂（DES）。借助介质工程手段，对比研究含不同DES介质中β-葡萄糖苷酶催化核苷葡萄糖基化反应过程的特性，阐明DES对β-葡萄糖苷酶催化核苷葡萄糖基化反应速度、区域选择性、产率及酶稳定性的影响规律，总结DES组成、理化性质与酶反应特性的关系；结合DES的组成和理化性质、及其对反应体系水活度、底物和产物溶解度、反应平衡和酶分子结构等的影响，揭示DES对β-葡萄糖苷酶催化核苷葡萄糖基化反应影响的分子基础；建立可望取得自主知识产权的、高效、高选择性合成二糖核苷的生物催化反应体系，合成2-3个具有重要应用价值的二糖核苷前药。该研究不仅奠定DES用于生物催化的理论基础，所开辟的酶催化核苷糖基化的新途径对其它天然二糖核苷的合成有一定的借鉴作用，且广泛适用于众多类似药物的修饰、改造。

结项摘要

借助介质工程手段，对比研究了水相、含离子液体介质及含深度共熔溶剂介质中牛肝β-半乳糖苷酶催化核苷糖基化反应过程特性，阐明了反应介质对β-半乳糖苷酶催化核苷糖基化反应速度、区域选择性、产率及酶稳定性的影响规律。通过理性设计底物分子结构，探讨了底物核苷结构对牛肝β-半乳糖苷酶催化核苷区域选择性糖基化反应的影响，阐明了在核苷糖基化反应中，牛肝β-半乳糖苷酶的底物识别规律。建立了可望取得自主知识产权的、高效、高选择性合成二糖核苷的生物催化反应体系，并以优异的产率合成了多种具有重要应用价值的二糖核苷前药。.发表了16篇期刊学术论文，均被SCI收录；申请中国发明专利5项，获授权中国发明专利1项。所开辟的酶催化核苷糖基化的新途径广泛适用于众多类似药物的修饰和改造。

项目成果

期刊论文数量（16）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Using ionic liquid cosolvents to improve enzymatic synthesis of arylalkyl -D-glucopyranosides
使用离子液体助溶剂改进芳烷基的酶法合成
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Molecular Catalysis - B Enzymatic
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Yang RL;Li N;Zong MH
  • 通讯作者：
    Zong MH
Cross-linked enzyme aggregates of -glucosidase from Prunus domestica seeds
交联酶聚集体
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Biotechnology Letters
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Chen L;Hu YD;Li N;Zong MH
  • 通讯作者：
    Zong MH
Highly regioselective synthesis of undecylenic acid esters of purine nucleosides catalyzed by Candida antarctica lipase B
南极假丝酵母脂肪酶 B 催化高度区域选择性合成嘌呤核苷十一烯酸酯
  • DOI：
    10.1007/s10529-011-0685-6
  • 发表时间：
    2011-11-01
  • 期刊：
    BIOTECHNOLOGY LETTERS
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Gao, Wen-Li;Li, Ning;Zong, Min-Hua
  • 通讯作者：
    Zong, Min-Hua
Regioselective enzymatic undecylenoylation of 8-chloroadenosine and its analogs with biomass-based 2-methyltetrahydrofuran as solvent
以生物质基 2-甲基四氢呋喃为溶剂，对 8-氯腺苷及其类似物进行区域选择性酶促十一烯酰化。
  • DOI：
    10.1016/j.biortech.2012.04.104
  • 发表时间：
    2012-08-01
  • 期刊：
    BIORESOURCE TECHNOLOGY
  • 影响因子：
    11.4
  • 作者：
    Gao, Wen-Li;Liu, Huan;Zong, Min-Hua
  • 通讯作者：
    Zong, Min-Hua
Highly regioselective glucosylation of 2'-deoxynucleosides by using the crude -glycosidase from bovine liver
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Biotechnology
  • 影响因子：
    4.1
  • 作者：
    Ye M;Yu CY;Li N;Zong MH
  • 通讯作者：
    Zong MH

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

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本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
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关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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