抗癫痫药物对小儿抗痫作用耐受性及其机理研究
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:39270696
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:5.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H0913.神经电活动异常与发作性疾病
- 结题年份:1995
- 批准年份:1992
- 项目状态:已结题
- 起止时间:1993-01-01 至1995-12-31
- 项目参与者:廖建湘; 徐中西; 程燕; 王娟;
- 关键词:
项目摘要
从临床和实验室,研究了氯硝基安定(CZP)抗痫作用耐受性/依赖性及其机理。临床上4组(n=30)癫痫患儿,分别服用苯巴比妥、丙戊酸、卡马西平和氯硝安不定期,单药自身对照,随访1.5年。结果唯CZP抗痫耐受性可达51%。实验室建立杏仁核点燃和听源性惊厥两种癫痫模型;3mg/kg每日6mg/kg隔日口服。以行为惊厥和EEG放电为指标,定期检测耐受/依赖性;用HPLC监测血脑浓度;用放射配体受体结合法观察安定受体、NMDA受体和GABAA受体结合变化。结果:CZP耐受时GABAA的Bmax、Kd结合数目和亲和力明显减少,依赖时Bmanx、Kd明显增加;而药物血脑浓度、安定受体、NMDA受体、GAD等项指标,则与对照组无显著差异。提示CZP抗痫耐受性与GABAA-受体下调有关,而依赖性则与受体上调有关;隔日用药可延缓耐受性。
结项摘要
项目成果
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