自噬在心肌缺血再灌注损伤中的不同作用

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81170146
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    廖禹林
  • 依托单位：
    南方医科大学
  • 学科分类：
    H0202.心肌损伤、修复、重构和再生
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

心肌缺血再灌注（I/R）损伤可致心肌细胞自噬水平增高，但其作用是保护还是损害心肌，尚无定论，不利于将自噬干预开发成保护心肌的治疗措施。文献报道自噬、线粒体损伤和内质网应激（ERS）均是I/R损伤的重要机制。我们既往的研究提示适度ERS保护心肌，而过度ERS促进细胞凋亡，损害心肌功能。由于ERS、自噬和线粒体损伤之间关系密切，我们假设在I/R时适度自噬对心肌有保护作用，过低和过高的自噬均会促进心肌损伤，而自噬的"安全性"可通过ERS和线粒体损伤的相关指标来判断。本项目拟采用心肌细胞缺氧/复氧及大鼠心肌缺血/再灌注模型来验，通过调整缺氧或缺血时间等因素控制心肌损伤程度，观察自噬活性与细胞生存和心肌功能之间的关系，用自噬激动剂和抑制剂以及自噬因子的适度过表达和RNA抑制等手段进行干预，检测不同程度的损伤刺激所诱导的自噬对心肌的作用，观察线粒体损伤和ERS情况,以期为自噬干预保护心肌提供依据。

结项摘要

本项目中我们假设在I/R 时适度自噬对心肌有保护作用，过低和过高的自噬均会促进心肌损伤，而自噬的"安全性"可通过线粒体损伤的相关指标来判断。本项目采用心肌细胞缺氧/复氧及小鼠心肌缺血/再灌注模型来验，通过调整缺氧或缺血时间等因素控制心肌损伤程度，观察自噬活性与细胞生存和心肌功能之间的关系，用自噬激动剂和抑制剂以及自噬因子的适度过表达和RNA 抑制等手段进行干预，检测不同程度的损伤刺激所诱导的自噬对心肌的作用，观察线粒体损伤和内质网应激情况,以期为自噬干预保护心肌提供依据。主要研究内容有：缺氧复氧损伤程度与自噬水平的关系及功能作用；缺血再灌注损伤程度与自噬水平的关系及功能作用。在此基础上，我们还进行了较多的心肌自噬、凋亡和纤维化等扩展性研究，共取得18项研究成果：在权威SCI杂志发表论著11篇，重大国际会议摘要4篇，国家发明专利3项。以下为主论文内容摘要：.背景及目的：心肌缺血再灌注引起的自噬是热点研究靶点，但自噬对心肌有利还是有害尚存争论。我们评价了缺血再灌注不同时间窗口时改变自噬水平对心肌细胞存活的影响。.实验方法：我们检测了不同时间窗口心肌细胞缺氧复氧或缺血再灌注时的自噬和凋亡水平，并评价了自噬增强剂、抑制剂及自噬基因改变对细胞存活的影响。.主要结果：在乳鼠心肌细胞及成年小鼠心脏接受缺氧复氧或缺血再灌注处理时，自噬水平呈时间依赖性增加。 但缺氧时间在6小时以内时，雷帕霉素增强自噬可促进细胞存活和减轻凋亡，而延至12小时时，雷帕霉素抑制凋亡但增加自噬性细胞死亡，对细胞总生存无显著影响。当缺氧时间延至24小时时，雷帕霉素增加自噬性死亡，而渥曼青霉素则减少自噬死亡和细胞凋亡。在小鼠缺血再灌注模型上，结果相似。在缺氧6小时复氧4小时的心肌细胞，雷帕霉素抑制线粒体转换孔的开放，但当缺血时间延至24小时时，该作用消失。同样，在短时间心肌缺血小鼠，雷帕霉素降低心肌bax的表达，但缺血延至24小时时，其抗凋亡作用消失。.结论及意义：自噬的心肌保护作用是境况依赖性的，调节自噬的治疗应该考虑缺血再灌注的时间窗口。

项目成果

期刊论文数量（11）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（4）
专利数量（0）
Persistence of systolic and diastolic regional dysfunction after brief episodes of myocardial ischemia evaluated with velocity vector imaging
用速度矢量成像评估短暂心肌缺血后收缩和舒张区域功能障碍的持续性
  • DOI：
    10.1016/j.ijcard.2012.03.081
  • 发表时间：
    2013-08-10
  • 期刊：
    INTERNATIONAL JOURNAL OF CARDIOLOGY
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Chen, Dongdong;Liao, Yulin;Bin, Jianping
  • 通讯作者：
    Bin, Jianping
Pravastatin slows the progression of heart failure by inhibiting the c-JunN-terminal kinase-mediated intrinsic apoptotic signaling pathway
普伐他汀通过抑制 c-JunN 末端激酶介导的内在凋亡信号通路来减缓心力衰竭的进展
  • DOI：
    10.3892/mmr.2013.1622
  • 发表时间：
    2013-10-01
  • 期刊：
    MOLECULAR MEDICINE REPORTS
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Cao, Shiping;Zeng, Zhi;Liao, Yulin
  • 通讯作者：
    Liao, Yulin
Pharmacologic modulation of autophagy to protect cardiomyocytes according to the time windows of ischemia/reperfusion.
根据缺血/再灌注的时间窗对自噬进行药物调节以保护心肌细胞。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Br J Pharmacol
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Cao S;Huang X;Bin J;Liao Y
  • 通讯作者：
    Liao Y
Disruption of histamine H2 receptor slows heart failure progression through reducing myocardial apoptosis and fibrosis
组胺 H2 受体的破坏通过减少心肌细胞凋亡和纤维化来减缓心力衰竭的进展。
  • DOI：
    10.1042/cs20130716
  • 发表时间：
    2014-10-01
  • 期刊：
    CLINICAL SCIENCE
  • 影响因子：
    6
  • 作者：
    Zeng, Zhi;Shen, Liang;Liao, Yulin
  • 通讯作者：
    Liao, Yulin
Inhibition of microRNA-497 ameliorates anoxia/reoxygenation injury in cardiomyocytes by suppressing cell apoptosis and enhancing autophagy.
抑制 microRNA-497 通过抑制细胞凋亡和增强自噬来改善心肌细胞缺氧/复氧损伤
  • DOI：
    10.18632/oncotarget.4774
  • 发表时间：
    2015-08-07
  • 期刊：
    Oncotarget
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Li X;Zeng Z;Li Q;Xu Q;Xie J;Hao H;Luo G;Liao W;Bin J;Huang X;Liao Y
  • 通讯作者：
    Liao Y

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    中国动脉硬化杂志
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  • 作者：
    廖禹林;肖云彬;LIU Ying;XIAO Yun-Bin;BIN Jian-Ping;吴爵非;BIN Jian-Guo;陈东东;刘莹;CHEN Dong-Dong;LI Mei-Yu;LIAO Yu-Lin;WU Jue-Fei;李美瑜;宾建国;宾建平
  • 通讯作者：
    宾建平

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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