5p15 CNVs中HPV整合与TRIO基因扩增在宫颈癌发生中的机制探讨

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81071663
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    王世宣
  • 依托单位：
    华中科技大学
  • 学科分类：
    H1802.肿瘤发生
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

宫颈癌是女性生殖系统最常见肿瘤。HPV与宿主相互作用共同导致癌症发生。本课题组前期以HPV整合及宿主拷贝数变异（CNVs）为生物学指标，筛选出5p15及该片段内的关键基因TRIO；生物信息学分析提示，TRIO在HPV整合及宿主遗传两方面的致癌作用中扮演重要角色。本项目拟采用新一代测序技术，准确分析5p15中HPV断裂部位、整合位点；利用锌指酶打靶技术定点整合HPV，进一步靶向封闭TRIO，观察封闭前后细胞生物学行为变化，并在模式生物中模拟该生物学过程；在体外模型中转染TRIO各突变体慢病毒载体；借以阐明HPV整合与TRIO在宫颈癌发生过程中的作用及机制。课题从HPV和宿主两方面入手不仅可丰富宫颈癌发生理论，还可根据HPV在5p15的整合及TRIO的变异预判高危人群，并进一步通过靶向TRIO恢复细胞的生物学功能，为实现宫颈癌的早期防治提供新思路。

结项摘要

宫颈癌发病率占妇女肿瘤中的第二位。虽然已知HPV是宫颈癌发生的重要因素，但是80%-90%HPV感染者均会好转，仅有少部分人会最终进展为宫颈癌。因此，推出HPV与宿主之间相互作用最终导致了癌症的发生。本课题组前期利用激光捕获显微切割技术（LCM），比较基因组杂交芯片（CGH）筛选出候选基因，并通过荧光原位杂交技术（FISH）验证TRIO基因在宫颈癌的扩增。另外本项目还在较大的临床样本中验证TRIO基因的表达以及评估分析其与临床预后的关系。在深入机制方面，通过挖掘TRIO前两个功能域下游两条相对独立的通路，发现TRIO基因的扩增通过形成侵袭性伪足以使宫颈癌细胞达到侵袭转移的目的。但是TRIO的过表达与侵袭性伪足形成之间的具体机制部分仍有待研究。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
SNIP1在宫颈鳞状细胞癌中的表达及意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    国际病理科学与临床杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王世宣;汪雯雯;阿比丹•吐尔汗江;王恬;栗妍;刘丽江
  • 通讯作者：
    刘丽江
Correlation of TWIST2 up-regulation and epithelial-mesenchymal transition during tumorigenesis and progression of cervical carcinoma
宫颈癌发生发展过程中TWIST2表达上调与上皮间质转化的相关性
  • DOI：
    10.1016/j.ygyno.2011.09.003
  • 发表时间：
    2012-01-01
  • 期刊：
    GYNECOLOGIC ONCOLOGY
  • 影响因子：
    4.7
  • 作者：
    Li, Yan;Wang, Wei;Wang, Shixuan
  • 通讯作者：
    Wang, Shixuan

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其他文献

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  • 作者：
    廖书杰;马丁;LIAO Shu-jie;HU Xiao-ji;JIANG Xue-feng;HAN Ling-fei;XIA-xi;WANG Wei;WANG Chang-yu;LU Yun-ping;WANG Shi-xuan;胡晓继;MA Ding;蒋学峰;韩凌斐;夏曦;王薇;王常玉;卢运萍;王世宣
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    王世宣
小鼠卵泡不同发育期缺氧诱导因子-1蛋白的表达及其意义
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  • 通讯作者：
    王世宣

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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