催产素抑制大鼠脊髓后角浅层TRPV1受体激活机制的研究及其在痛觉调制中作用研究

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基本信息

  • 批准号：
    81600961
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    17.0万
  • 负责人：
    蒋昌宇
  • 依托单位：
    深圳大学
  • 学科分类：
    H0903.感觉障碍、疼痛与镇痛
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2019-12-31

项目摘要

It is necessary to develop new therapies for chronic pain, because it is still poorly managed recently. Although it is proved that oxytocin has analgesic, anxiolytic and antidepressant roles, analgesic mechanism of oxytocin is still elusive. Previously, we have reported that oxytocin increased the release of inhibitory transmitter, GABA, indirectly and we also found that oxytocin inhibited the activation of TRPV1 receptor in rat spinal superficial dorsal horn. Because TRPV1 receptor is a key point in the development of chronic pain, we propose that the analgesic effect of oxytocin maybe mediated by inhibition of the activation of TRPV1 receptor in spinal superficial dorsal horn. Therefore we will address the specific distribution of oxytocin receptor in the superficial dorsal horn, the co-expression of TRPV1 receptor and oxytocin receptor and other potential involved receptors in the superficial dorsal horn, the mechanisms for inhibition of TRPV1 receptor activation by oxytocin in spinal superficial dorsal horn by applying immunofluorescent techniques and electrophysiological techniques. Besides, we will also check whether or not the role of oxytocin in antinociception is mediated by inhibition of the activation of TRPV1 receptor. According to this study, we would provide theoretical cue for development of new pharmacotherapy.
当前慢性疼痛的治疗颇为棘手，因此探寻更加有效的治疗方案极为必要。近年来的研究发现催产素具有镇痛、抗焦虑和抗抑郁的作用，但其镇痛机制尚不明确。我们已报道催产素在脊髓后角浅层能够间接地引起抑制性神经递质GABA释放增加；预实验表明催产素能够抑制脊髓后角浅层TRPV1受体激活。因为在慢性疼痛形成过程中脊髓后角浅层TRPV1受体的激活起到重要的作用，据此我们提出催产素通过抑制脊髓后角浅层TRPV1受体激活发挥镇痛效果的假说。围绕该假说，我们拟运用免疫荧光检测方法观察催产素受体在脊髓后角浅层特异性分布情况、TRPV1受体与催产素受体及其他可能相关受体共表达情况；结合上述实验结果，运用电生理学技术阐明催产素通过何种途径抑制TRPV1受体激活；运用行为学测试方法观察催产素镇痛作用是否通过抑制TRPV1受体激活来实现，为催产素在慢性疼痛治疗中的运用提供新的线索和理论支持。

结项摘要

背景：. 催产素（OT）在下丘脑的室旁核（PVN）和视上核（SON）内合成多肽。催产素除了在子宫收缩中发挥作用外，还发挥着重要的镇痛作用，但是相关分子机理仍然未知。..主要研究内容和重要结果：. 在这项研究中，课题组发现大鼠周围神经损伤后脑脊液中的催产素水平显着增加。鞘内注射催产素可减轻pSNL手术后大鼠的机械性或热性疼痛。电生理数据表明，催产素显着抑制辣椒素诱导的兴奋性传递的增强，并且催产素还增加了脊髓后角浅层的抑制性递质的传递。此外，在与TTX或GABAb受体拮抗剂共同使用时，可阻断催产素对辣椒素诱导的兴奋性传递促进的抑制作用。此外，动物行为测试表明鞘内注射催产素可显着抑制辣椒素诱导的大鼠自发性疼痛，并且pSNL手术后Trpv1KO小鼠的催产素的镇痛作用显着减弱。催产素也可以防止周围神经损伤后大鼠脊髓TRPV1的上调。..关键性数据：. 1. pSNL后大鼠脑脊液中的催产素浓度显着增加。. 2. 鞘内注射催产素显着提高了行为测试的阈值并减轻了神经性疼痛。. 3. 催产素抑制辣椒素诱导的Lamina II神经元自发兴奋性传递的促进作用。. 4. GABAb受体介导催产素对辣椒素诱导的Lamina II神经元自发兴奋性传递的促进作用。. 5. TRPV1和GABAb受体在脊髓后角Lamina II中存在共表达。. 6. 鞘内注射催产素显着降低了大鼠TRPV1受体介导的舔足行为。. 7. 催产素还可以抑制pSNL模型大鼠脊髓浅表层TRPV1表达水平的上调。. 8. 催产素对神经性疼痛动物的镇痛作用在Trpv1KO小鼠中较弱。..科学意义：. 总之，我们的研究表明催产素的镇痛作用可能与GABA的释放和TRPV1的抑制有关。催产素及其受体系统与催产素在周围神经损伤时内源性释放一起可能是治疗和预防神经性疼痛的诱人靶标。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Oxytocin Relieves Neuropathic Pain Through GABA Release and Presynaptic TRPV1 Inhibition in Spinal Cord.
催产素通过 GABA 释放和脊髓突触前 TRPV1 抑制来缓解神经性疼痛
  • DOI：
    10.3389/fnmol.2018.00248
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    Frontiers in molecular neuroscience
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Sun W;Zhou Q;Ba X;Feng X;Hu X;Cheng X;Liu T;Guo J;Xiao L;Jiang J;Xiong D;Hao Y;Chen Z;Jiang C
  • 通讯作者：
    Jiang C
脊髓电刺激对神经病理性疼痛镇痛作用及相关机制研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中国疼痛医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    罗裕辉;巴茜远;孙武平;熊东林;蒋劲;肖礼祖;蒋昌宇
  • 通讯作者：
    蒋昌宇
(-)-menthol increases excitatory transmission by activating both TRPM8 and TRPA1 channels in mouse spinal lamina II layer
(-)-薄荷醇通过激活小鼠椎板 II 层中的 TRPM8 和 TRPA1 通道来增加兴奋性传递
  • DOI：
    10.1016/j.bbrc.2019.06.135
  • 发表时间：
    2019-08-27
  • 期刊：
    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Luo, Yuhui;Sun, Wuping;Jiang, Changyu
  • 通讯作者：
    Jiang, Changyu
催产素对神经病理性疼痛镇痛作用及机制的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中华麻醉学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    蒋昌宇
  • 通讯作者：
    蒋昌宇
催产素多重镇痛效应的研究现状
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中国疼痛医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周倩;李迪森;孙武平;陈盼;廖宇良;蒋昌宇;肖礼祖
  • 通讯作者：
    肖礼祖

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其他文献

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  • 作者：
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  • 通讯作者：
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    2020
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    --
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  • 通讯作者：
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  • 通讯作者：
    朴蓮花
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    --
  • 发表时间：
    2010
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  • 作者：
    Watanabe T.;et al;渡辺崇;王淑杰;渡辺崇;佐藤和秀;松沢健司;Kotaro Mizuta;川崎弘貴;上村聡子;岳海源;水田恒太郎;Liu Yang;井上将成;Eiichi Kumamoto;Toshifumi Kosugi;Lian-Hua Piao;Masanari Inoue;Chang-Yu Jiang;Tao Liu;水田恒太郎;川崎弘貴;藤田亜美;蒋昌宇;Eiichi Kumamoto;Lian-Hua Piao;蒋昌宇;楊柳;熊本栄一;熊本栄一;Hiroki Kawasaki;Kotaro Mizuta;Liu Yang;Hai-Yuan Yue;Chang-Yu Jiang;Satoko Uemura;Masanari Inoue;水田恒太郎;楊柳;上村聡子;井上将成;川崎弘貴;蒋昌宇;川崎弘貴;水田恒太郎;井上将成;蒋昌宇;上村聡子;蒋昌宇;川崎弘貴;水田恒太郎;水田恒太郎;川崎弘貴;上村聡子;藤田亜美;上村聡子;水田恒太郎;岳海源;熊本栄一;Hai-Yuan Yue;熊本栄一;Kotaro Mizuta;Hai-Yuan Yue;Chang-Yu Jiang;Kotaro Mizuta;Masanari Inoue;Lian-Hua Piao;Hai-Yuan Yue;井上将成;朴蓮花;岳海源;Tao Liu;岳海源;朴蓮花;井上将成;水田恒太郎;藤田亜美;朴蓮花;岳海源;井上将成;熊本栄一;小杉寿文;朴蓮花;井上将成;岳海源
  • 通讯作者：
    岳海源
ラット脊髄膠様質におけるTRPA1チャネル活性化を介したジンゲロンによる自発性グルタミン酸放出促進
姜油酮通过 TRPA1 通道激活促进大鼠脊髓胶质瘤自发谷氨酸释放
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  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
  • 影响因子：
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  • 作者：
    Watanabe T.;et al;渡辺崇;王淑杰;渡辺崇;佐藤和秀;松沢健司;Kotaro Mizuta;川崎弘貴;上村聡子;岳海源;水田恒太郎;Liu Yang;井上将成;Eiichi Kumamoto;Toshifumi Kosugi;Lian-Hua Piao;Masanari Inoue;Chang-Yu Jiang;Tao Liu;水田恒太郎;川崎弘貴;藤田亜美;蒋昌宇;Eiichi Kumamoto;Lian-Hua Piao;蒋昌宇;楊柳;熊本栄一;熊本栄一;Hiroki Kawasaki;Kotaro Mizuta;Liu Yang;Hai-Yuan Yue;Chang-Yu Jiang;Satoko Uemura;Masanari Inoue;水田恒太郎;楊柳;上村聡子;井上将成;川崎弘貴;蒋昌宇;川崎弘貴;水田恒太郎;井上将成;蒋昌宇;上村聡子;蒋昌宇;川崎弘貴;水田恒太郎;水田恒太郎;川崎弘貴;上村聡子;藤田亜美
  • 通讯作者：
    藤田亜美

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PD-1抗体通过TRPA1受体激活SST+DRG神经元导致瘙痒的作用及机制研究
  • 批准号：
    82171221
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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