人胃癌中microRNA-192和-215的靶基因及功能研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81172282
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    59.0万
  • 负责人：
    金哲
  • 依托单位：
    深圳大学
  • 学科分类：
    H1805.肿瘤表观遗传
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

MicroRNA是一组由约21-25个核苷组成的、可以负向调节靶基因的非编码小分子RNA。研究提示microRNA在肿瘤的发生、发展中起着重要作用。有研究发现microRNA-192和-215在大肠癌中低表达且具有抑癌microRNA的作用，但有关microRNA -192和-215在胃癌中的表达水平及功能尚无报道。我们发现microRNA-192和-215在胃癌细胞株和组织中高表达且可促进胃细胞生长和迁移，预示microRNA-192和-215在胃癌中具有致癌microRNA的作用。本项目拟使用胃组织样本和胃癌细胞株，结合microRNA及基因表达谱芯片、荧光定量PCR、细胞生物学功能检测及活体实验动物等手段系统深入探讨microRNA-192和-215在胃癌组织及细胞中的表达水平及其异常表达的机制、与胃癌临床病理学指标的关联、在胃癌发生进展中所起的细胞生物学功能及其具体调控的靶基因。

结项摘要

本项目探讨了miRNA-192/215在胃癌发生及转移中的作用机制，结果显示miRNA-192/215在胃癌组织及细胞中表达明显增高,提示miRNA-192/215具有一定的促进胃癌发生和或转移的形成；转染miRNA-192/215 的inhibitor或mimics后，胃癌细胞株BGC823的增殖、侵袭等生物学功能分别被抑制或增强；体内成瘤实验证实，BGC823细胞具有较好的成瘤性，且miRNA-192/215具有一定的抑制肿瘤形成能力；通过生物信息学、基因表达谱芯片及双荧光素酶活性检测预测、筛选并证实Rab11-FIP2及SMG1均为miRNA-192/215的直接结合的靶基因；且体外实验证实Rab11-FIP2及SMG1能有效逆转miRNA-192/215inhibitor对BGC823细胞的增殖、侵袭及迁移的抑制作用；信号通路结果显示，miRNA-192/215通过调控Rab11-FIP2参与wnt通路的活化，诱导EMT的形成，从而促进胃癌的发生及转移。由此，本项目揭示了miRNA-192/215参与肿瘤转移的新机制，即miRNA-192/215通过分别抑制Rab11-FIP2及SMG1的表达，促进胃癌的发生及转移；不仅有助于阐明肿瘤转移分子的新机制，还为临床抗胃癌转移提供新的靶点和治疗策略。

项目成果

期刊论文数量（11）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
miRNA-210在胃癌转移细胞株中的表达及功能预测
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    世界华人消化杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    钟锦成;杨梦婷;范新民;金哲
  • 通讯作者：
    金哲
CDK3 expression and its clinical significance in human nasopharyngeal carcinoma
CDK3在人鼻咽癌中的表达及其临床意义
  • DOI：
    10.3892/mmr.2014.2095
  • 发表时间：
    2014-06-01
  • 期刊：
    MOLECULAR MEDICINE REPORTS
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Wang, Liang;Hu, Hong-Yi;Zheng, Duo
  • 通讯作者：
    Zheng, Duo
胃癌转移相关miRNA的筛选及生物信息学分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    肿瘤
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    冯先玲;侯刚强;范新民;金哲
  • 通讯作者：
    金哲
MicroRNAs -192 and -215 are upregulated in human gastric cancer in vivo and suppress ALCAM expression in vitro
MicroRNA -192 和 -215 在体内人胃癌中上调并在体外抑制 ALCAM 表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    Oncogene
  • 影响因子：
    8
  • 作者：
    J Harmon;M Duncan;EA Montgomery;SJ Meltzer
  • 通讯作者：
    SJ Meltzer
Integrated miRNA profiling and bioinformatics analyses reveal potential causative miRNAs in gastric adenocarcinoma.
综合 miRNA 分析和生物信息学分析揭示了胃腺癌中潜在的致病 miRNA
  • DOI：
    10.18632/oncotarget.5419
  • 发表时间：
    2015-10-20
  • 期刊：
    Oncotarget
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhang X;Peng Y;Jin Z;Huang W;Cheng Y;Liu Y;Feng X;Yang M;Huang Y;Zhao Z;Wang L;Wei Y;Fan X;Zheng D;Meltzer SJ
  • 通讯作者：
    Meltzer SJ

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

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本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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