Twist2介导的上皮间质转化在胰腺癌干细胞产生中的作用

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81001095
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    周伟
  • 依托单位：
    浙江大学
  • 学科分类：
    H1819.肿瘤生物治疗
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

胰腺癌是消化系统恶性程度最高的肿瘤之一。目前肿瘤干细胞(CSC)理论认为肿瘤生长的维持、化疗耐药的出现、以及转移的产生都是依赖肿瘤干细胞的存在,对胰腺癌干细胞的研究有望为胰腺癌治疗提供新思路。有假说认为分化肿瘤细胞可以重新获得干细胞的特性而成为肿瘤干细胞，而上皮间质转化(EMT)在此过程中起重要作用。本研究在我们前期对胰腺癌干细胞表面标记物鉴定及其特性研究的基础上，利用已证实的含肿瘤干细胞比例以及EMT相关蛋白表达具有显著差异的两种胰腺癌细胞株BxPc-3和MIA-PaCa2，观察上皮性钙粘附蛋白（E-cadherin）阻遏因子Twist2转染或沉默对两细胞株上皮间质转化及肿瘤干细胞特性的影响，并研究相关信号通路的改变，期望能阐明上皮间质转化与胰腺癌干细胞生成之间的联系，并发现在此过程中起重要作用的信号通路，为将来以Twist2作为靶基因开展针对胰腺癌干细胞的特异治疗提供理论支持。

结项摘要

本项目在研究中经过对胰腺癌细胞株上皮—间质转化（EMT）调控因子的检测，将研究目的基因由Twist2调整为Snail。两者同为EMT相关转录抑制因子，但Twist2在胰腺癌标本和多个胰腺癌细胞株无表达或低表达，而Snail在胰腺癌普遍表达，更具有研究意义。研究重点探讨Snail的表达与胰腺癌肿瘤干细胞表面标记表达、侵袭能力、自我更新能力、克隆形成能力以及动物成瘤能力的相关性，从而研究EMT在胰腺癌肿瘤干细胞形成中的作用。研究发现采用慢病毒介导的shRNA 沉默Snail后降低了Panc-1 细胞的侵袭能力，增加了E-cadherin的表达以及其从细胞核向细胞膜的转移；沉默Snail还抑制了干细胞表面标记ALDH的表达，同时减少了细胞球及克隆形成的能力，并降低了干细胞相关转录因子Sox2及Oct4的表达。在动物实验发现，Snail沉默导致裸鼠成瘤能力和成瘤大小及速度的下降，并且肿瘤免疫组化显示所形成肿瘤细胞膜E-cadherin表达增加而Oct4表达降低。研究认为Snail在维持胰腺癌干细胞性状中起到重要作用，针对Snail靶向治疗可能是胰腺癌治疗的途径。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Snail contributes to the maintenance of stem cell-like phenotype cells in human pancreatic cancer.
Snail 有助于维持人类胰腺癌中的干细胞样表型细胞。
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0087409
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Zhou W;Lv R;Qi W;Wu D;Xu Y;Liu W;Mou Y;Wang L
  • 通讯作者：
    Wang L

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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