Wistar大鼠慢性酒精暴露后亲代及子代行为及酒依赖相关基因表观遗传变化

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30971050
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    郝伟
  • 依托单位：
    中南大学
  • 学科分类：
    H1004.物质依赖和其他成瘾性障碍
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

酒精滥用是一个全球的公共卫生问题，而酒依赖的发生与生物、社会、心理因素均有关。其中生物学因素，特别是遗传因素在酒依赖中起关键作用。表观遗传作为DNA突变以外的另一种遗传机制，参与了包括酒精使用障碍在内的人类复杂疾病的病理过程。本研究通过观察慢性酒精暴露Wistar大鼠及其子代条件性位置偏爱（CPP，精神依赖的评定指标）和Morris水迷宫（学习记忆评定指标）变化的同时，选用RT-PCR、染色质免疫沉淀（CHIP）、CpG岛甲基化方法，对与酒依赖密切相关的基因μ受体基因MOR-1、DA转运体基因（SLC6A3.）、GABA-Aα5亚单位的mRNA及其基因启动子区域的组蛋白甲基化、乙酰化修饰进行检测，以研究慢性酒精暴露后亲代上述基因的表观变化以及这些变化对其的行为的影响；同时研究亲代表观变化是否遗传到子代，对子代行为学及酒精易感性的影响，进一步揭示酒依赖的表观遗传机制。

结项摘要

酒精滥用是一个全球的公共卫生问题，更是一个医学问题。本研究通过观察慢性酒精暴露Wistar 大鼠及其子代条件性位置偏爱（CPP，精神依赖的评定指标）和Morris 水迷宫（学习记忆评定指标）变化的同时，选用RT-PCR、染色质免疫沉淀（CHIP）、CpG 岛甲基化方法，对与酒依赖密切相关的5-HT3受体基因htr3a、GABA-Aα5 亚单位的mRNA 及其基因启动子区域的组蛋白甲基化、乙酰化修饰进行检测，以研究慢性酒精暴露后亲代上述基因的表观变化以及这些变化对其的行为的影响；同时研究亲代表观变化是否遗传到子代，对子代行为学及酒精易感性的影响，进一步揭示酒依赖的表观遗传机制。我们发现（1）慢性酒精暴露后Wistar大鼠前额叶皮质区htr3a基因H3K9乙酰化程度及htr3a mRNA表达升高，且这种表观修饰改变可以遗传给子代并增加子代酒依赖的易感性；（2）慢性酒精暴露后Wistar大鼠及其子代认知功能变化及前额叶皮质GABA-Aα5基因表观调控：①慢性酒精暴露后Wistar大鼠认知功能显著下降，前额叶皮质区gabra5基因mRNA表达升高，H3K9乙酰化及H3K4三甲基化表达显著升高，说明H3K4三甲基化及H3K9乙酰化参与了GABA-Aα5mRNA表达的调控，进而引起认知功能下降；②对亲代酒精处理而子代未进行酒精处理的Wistar大鼠研究发现：亲代的慢性酒精处理影响子代的学习记忆能力，GABA-Aα5mRNA表达升高可能是慢性酒精处理子代学习记忆能力的损害的机制之一；H3K9乙酰化水平升高→GABA-Aα5mRNA升高→学习记忆能力损害可能是慢性酒精处理后子代认知功能受损的机制之一；H3K4三甲基化不参与酒精处理子代GABA-Aα5mRNA表达的调控；③对亲代酒精处理且子代酒精处理的Wistar大鼠研究发现：亲代的酒精处理影响子代的学习记忆功能；H3K9乙酰化参与GABA-Aα5mRNA表达的调控，H3K9乙酰化水平升高→GABA-Aα5mRNA升高→学习记忆能力损害可能是亲代酒精处理后子代继续酒精处理大鼠的生物学机制之一；H3K4三甲基化不参与亲代酒精处理子代继续酒精后子代GABA-Aα5mRNA表达的调控。

项目成果

期刊论文数量（12）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
The Activation of NMDA Receptor-ERK Pathway in the Central Amygdala is Required for the Expression of Morphine-Conditioned Place Preference in the Rat
中央杏仁核 NMDA 受体-ERK 通路的激活是大鼠吗啡条件位置偏好表达所必需的
  • DOI：
    10.1007/s12640-011-9250-2
  • 发表时间：
    2011-11-01
  • 期刊：
    NEUROTOXICITY RESEARCH
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Li, Fang;Wang, Xiao-Sheng;Li, Chang-Qi
  • 通讯作者：
    Li, Chang-Qi
Bilateral fronto-parietal integrity in young chronic cigarette smokers: a diffusion tensor imaging study.
年轻慢性吸烟者的双侧额顶叶完整性：弥散张量成像研究
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0026460
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Liao Y;Tang J;Deng Q;Deng Y;Luo T;Wang X;Chen H;Liu T;Chen X;Brody AL;Hao W
  • 通讯作者：
    Hao W
Reversible brain white matter microstructure changes in heroin addicts: a longitudinal study
海洛因成瘾者脑白质微观结构的可逆变化：一项纵向研究
  • DOI：
    10.1111/j.1369-1600.2011.00316.x
  • 发表时间：
    2013-07
  • 期刊：
    Addiction Biology
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Wang, Xuyi;Yu, Rongjun;Zhou, Xuhui;Liao, Yanhui;Tang, Jinsong;Liu, Tieqiao;Shan, Baoci;Hao, Wei
  • 通讯作者：
    Hao, Wei
酒精代谢与表观遗传
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    国际精神病学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李毅;郝伟;张尧;刘学兵;刘连忠;谢爱民;陈红辉
  • 通讯作者：
    陈红辉
Reduced Dorsal Prefrontal Gray Matter After Chronic Ketamine Use
长期使用氯胺酮后背侧前额叶灰质减少
  • DOI：
    10.1016/j.biopsych.2010.08.030
  • 发表时间：
    2011-01-01
  • 期刊：
    BIOLOGICAL PSYCHIATRY
  • 影响因子：
    10.6
  • 作者：
    Liao, Yanhui;Tang, Jinsong;Fletcher, Paul C.
  • 通讯作者：
    Fletcher, Paul C.

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  • 通讯作者：
    郝伟
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  • 作者：
    苏中华;郝伟;成义仁;吴勇峰
  • 通讯作者：
    吴勇峰

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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