基于VEGFR-2激酶蛋白结构的肿瘤抑制剂的设计、合成及生物活性评估

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    20902079
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    19.0万
  • 负责人：
    金毅
  • 依托单位：
    云南大学
  • 学科分类：
    B0706.药物化学生物学
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

酪氨酸VEGFR-2激酶在肿瘤发病，特别是介导肿瘤血管生成的过程中起关键的信号转导作用，是目前最受关注的抗肿瘤药物靶标。.本课题通过前期研究，发现了一个具有较高抑制HUVEC细胞株(高表达VEGFR-2激酶)的先导化合物JJY-016。.在此基础上，将通过进一步的计算机辅助药物设计方法（包括动力学模拟和分子对接技术），尤其是将化合物的类药性问题放在分子设计阶段，设计并合成一类具有自主知识产权及新型化学结构的酪氨酸VEGFR-2激酶抑制剂，采用信号转导治疗，通过基于VEGFR-2激酶的肿瘤疾病药物筛选模型，利用DELFIA（镧系元素时间分辨荧光分析技术）、MTT等方法，研究该类化合物治疗肿瘤的疗效，为开发治疗肿瘤的特效疗效药物奠定基础。

结项摘要

肿瘤新生血管对肿瘤发展、转移有重要的作用，肿瘤新生血管已成为一个新的抗癌药物作用靶点。我们用基于片段的分子设计方法对先导化合物进行结构改造，通过计算机药物辅助评价，设计合成了5-取代喹唑啉、四环香豆素、双环吡啶等三类具有潜在药物活性的新颖杂环化合物库，依据抗血管生成机制，对合成的化合物进行VEGFR-2蛋白激酶分子水平、细胞水平药理实验。筛选出了2个具有自主知识产权的，对肿瘤细胞具有抑制作用的新型抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
Three-Dimensional Structure of Dopamine 3-Subtype Receptor with the Active Site Residues for the Binding of Dopamine
具有结合多巴胺的活性位点残基的多巴胺3亚型受体的三维结构
  • DOI：
    10.1111/gcb.13229
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Acta Physico - Chimica Sinica
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Jin Yi;Wang Yue;Bian Fu-Yong;Shi Qiang;Ge Mao-Fa;Wang Shu;Zhang Xing-Kang;Xu Si-Chuan
  • 通讯作者：
    Xu Si-Chuan

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其他文献

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  • 通讯作者：
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    --
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    --
  • 发表时间：
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    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    于明坚
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  • 通讯作者：
    Beiji

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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