肠道病毒71型感染性全长cDNA克隆的构建及其神经毒力位点的确认

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81000721
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    韩剑峰
  • 依托单位：
    中国人民解放军军事科学院军事医学研究院
  • 学科分类：
    H2102.消化道病毒、小RNA病毒与感染
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

肠道病毒71型（EV71）是儿童手足口病的重要病原体之一，感染后可导致脑炎等严重的神经系统疾病。近年来，EV71感染导致的死亡病例急剧增多，病毒的毒力变异可能在其中发挥了重要作用。在前期工作中，我们先后自我国不同地区手足口病患者标本中分离到多株EV71病毒，其中AH08/06株接种乳鼠可致典型发病和死亡，而HN08/08株则不具神经毒力。本研究从两株病毒的神经毒力和基因组序列差异入手，运用反向遗传学技术构建感染性全长cDNA克隆；在此基础上，结合序列比对分析及RNA二级结构预测，将一系列突变引入感染性克隆，比较获得的突变病毒的生物学特征，观察其在动物模型中的致病性，从而发现和确认EV71毒力位点，探索EV71毒力变异与致病性的内在联系。上述工作的完成，将能够加深对EV71病毒的认识，为其致病机制的阐明奠定基础。

结项摘要

自2008年国内手足口病爆发以来，EV71病毒是导致爆发和重症的主要病原，但其毒力位点相关致病机制尚未明确。本研究首先构建了EV71病毒AH08/06毒株的全长感染性克隆；对不同毒力EV71病毒基因组进行了序列比对和生物信息学分析；基于此对VP1基因潜在毒力位点进行了预测及突变设计，在全长克隆基础上构建了一系列突变病毒；对突变病毒的体内外特性进行了比较分析，发现一些对病毒毒力及抗体中和能力具有重要作用的氨基酸位点，证实VP1蛋白与EV71病毒毒力具有密切关系。本研究成功建立了EV71病毒的反向遗传学技术平台，深入研究了VP1基因中与病毒毒力及抗体保护相关的位点，发现了一系列关键的氨基酸位点，为EV71病毒的毒力相关致病机制提供了深入的认识。在此基础上，还对手足口病另一重要病原CA16病毒的毒力位点进行了初步研究，通过强弱毒株基因组序列比对发现毒力关键氨基酸位点，并在动物模型初步验证。本课题研究工作为充分了解新发肠道病毒毒力相关致病机制提供了重要资料。

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Human IgG subclasses against enterovirus Type 71: neutralization versus antibody dependent enhancement of infection.
抗 71 型肠道病毒的人 IgG 亚类：中和作用与抗体依赖性感染增强作用
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0064024
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Cao RY;Dong DY;Liu RJ;Han JF;Wang GC;Zhao H;Li XF;Deng YQ;Zhu SY;Wang XY;Lin F;Zhang FJ;Chen W;Qin ED;Qin CF
  • 通讯作者：
    Qin CF
Rational design of thermostable vaccines by engineered peptide-induced virus self-biomineralization under physiological conditions
生理条件下工程肽诱导病毒自身生物矿化合理设计耐热疫苗
  • DOI：
    10.1073/pnas.1300233110
  • 发表时间：
    2013-05-07
  • 期刊：
    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
  • 影响因子：
    11.1
  • 作者：
    Wang, Guangchuan;Cao, Rui-Yuan;Qin, Cheng-Feng
  • 通讯作者：
    Qin, Cheng-Feng
Virus-like particles produced in Saccharomyces cerevisiae elicit protective immunity against Coxsackievirus A16 in mice
酿酒酵母产生的病毒样颗粒在小鼠体内引发针对柯萨奇病毒 A16 的保护性免疫
  • DOI：
    10.1007/s00253-013-5257-3
  • 发表时间：
    2013-10
  • 期刊：
    Applied Microbiology and Biotechnology
  • 影响因子：
    5
  • 作者：
    Qin, Cheng-Feng;Li, Hao-Yang;Han, Jian-Feng;Deng, Yong-Qiang;Li, Yue-Xiang;Zhu, Shun-Ya;He, Ya-Ling;Qin, E-De;Chen, Rong
  • 通讯作者：
    Chen, Rong
Antibody dependent enhancement infection of enterovirus 71 in vitro and in vivo.
肠道病毒71型体外和体内抗体依赖性增强感染
  • DOI：
    10.1186/1743-422x-8-106
  • 发表时间：
    2011-03-08
  • 期刊：
    Virology journal
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Han JF;Cao RY;Deng YQ;Tian X;Jiang T;Qin ED;Qin CF
  • 通讯作者：
    Qin CF
EV71病毒感染动物模型研究进展
  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.1673-4092.2012.06.011
  • 发表时间：
    2012-12
  • 期刊：
    国际病毒学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    韩剑峰;秦鄂德;秦成峰
  • 通讯作者：
    秦成峰

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其他文献

2006年广州登革热病原体的分离鉴定及其生物学性质的观察
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    生物技术通讯
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  • 作者：
    韩剑峰;于曼;秦成峰;陈水平;秦鄂德;邓永强;姜涛
  • 通讯作者：
    姜涛
登革4型病毒基因组cHP发卡结构对病毒复制和翻译的调控作用
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    军事医学科学院院刊
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  • 作者：
    韩剑峰;李晓峰;秦成峰;陈水平;姜涛;刘然;秦鄂德;于学东;于曼;邓永强;赵慧
  • 通讯作者：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    李晓峰
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  • 作者：
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    韩剑峰;李晓峰;于学东;秦成峰;邓永强;秦鄂德;陈水平;姜涛;赵慧
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    赵慧

其他文献

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韩剑峰的其他基金

脑组织特异microRNA靶向EV71减毒株的构建及免疫效果评价
  • 批准号：
    31270195
  • 批准年份：
    2012
  • 资助金额：
    80.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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