REIC基因表达对胃癌的病理生物学行为和表型影响及分子机制

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81001093
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    徐小燕
  • 依托单位：
    中国医科大学
  • 学科分类：
    H1813.肿瘤诊断
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁人类健康，其发生发展是多阶段多基因参与的过程。本项目组已证明肿瘤抑制基因REIC在胃癌组织中的表达降低，REIC mRNA水平在八种胃癌细胞系中减低，转染REIC的胃癌细胞系AGS诱导凋亡增强，提示REIC蛋白表达异常在胃癌发生和演进过程中起到重要作用。本项目拟阐明胃癌发生、侵袭和转移过程中抑癌基因REIC的表达变化，探讨REIC启动子甲基化和突变对其表达水平的影响，研究其表达的临床病理特征及预后的关系。通过加入外源性蛋白和细胞转染改变REIC蛋白表达，研究REIC对胃癌细胞增殖、凋亡、运动、侵袭和转移的调节作用，揭示REIC基因表达对胃癌细胞表型作用的分子机理和相关的信号传导途径，为其在胃癌早期诊断和晚期靶向基因治疗中提供科学的实验依据。项目顺利开展，不但可以丰富胃癌发生和演进的分子机理，而且为胃癌恶性生物学表型逆转提供新的分子靶点。

结项摘要

本项目首次揭示了胞浆型和分泌型REIC对胃癌细胞恶性表型的逆转作用及相关分子机制，为胃癌早期诊断和晚期靶向基因治疗提供了实验依据，不但可以揭示胃癌发生和演进的分子机理，而且为胃癌治疗提供新的分子靶点。本项目研究发现REIC表达与胃癌患者的肿块大小、淋巴结转移、肿瘤分化和患者不良预后呈负相关。ELISA实验结果提示REIC血清水平有助于评估胃癌恶性演进状态，对胃癌患者的早期诊断和综合治疗具有一定指导意义。通过改变REIC在胃癌细胞中的表达，证明REIC抑制胃癌细胞的生长、迁徙、侵袭和分化。实时PCR、免疫印迹和免疫荧光结果证明REIC通过抑制Wnt/β-catenin信号传导通路，影响Akt-mTOR通路和细胞周期相关蛋白，逆转胃癌细胞恶性表型。另外本研究表明重组REIC蛋白对细胞增殖的调控具有细胞特异性，并且经自分泌和旁分泌途径，与Krm1/2受体结合后发挥抑癌作用。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
REIC/Dkk-3蛋白在肿瘤发生发展中的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    中国生物化学与分子生物学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    徐小燕;夏蒲;杨雪;聂小毳;郑华川
  • 通讯作者：
    郑华川
The roles of REIC gene and its encoding product in gastric carcinoma
REIC基因及其编码产物在胃癌中的作用
  • DOI：
    10.4161/cc.19823
  • 发表时间：
    2012-04-01
  • 期刊：
    CELL CYCLE
  • 影响因子：
    4.3
  • 作者：
    Xu, Xiao-yan;Xia, Pu;Zheng, Hua-chuan
  • 通讯作者：
    Zheng, Hua-chuan
一种细胞核质蛋白分离方法的建立
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2010
  • 期刊：
    中国医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    徐小燕;杨雪;夏蒲;邢亚楠;关一夫;郑华川
  • 通讯作者：
    郑华川
胃癌中REIC蛋白分泌水平及其增殖抑制作用研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    细胞与分子免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    徐小燕;夏蒲;邢亚楠;张东晗;高野康雄;郑华川
  • 通讯作者：
    郑华川
Parafibromin expression in lung normal tissue and carcinoma: its comparison with clinicopathological parameters of carcinoma
肺正常组织和癌中的副纤维蛋白表达：与癌临床病理参数的比较
  • DOI：
    10.14670/hh-26.1039
  • 发表时间：
    2011-08-01
  • 期刊：
    HISTOLOGY AND HISTOPATHOLOGY
  • 影响因子：
    2
  • 作者：
    Xia, Pu;Wang, Wei;Zheng, Hua-chuan
  • 通讯作者：
    Zheng, Hua-chuan

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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    郑军
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  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    年华
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨雪;徐小燕;王建平;郑华川
  • 通讯作者：
    郑华川
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    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    徐小燕;徐志豪;陈新娟
  • 通讯作者：
    陈新娟

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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