14-3-3蛋白对AD模型大鼠细胞周期的调控机制及艾灸的防治作用研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30901925
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    杜艳军
  • 依托单位：
    湖北中医药大学
  • 学科分类：
    H3118.中医针灸学
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

细胞周期紊乱导致tau蛋白异常磷酸化、神经元纤维缠结是阿尔茨海默病病理机制的新假说。本课题拟在前期研究工作基础上，以脑室内注射Aβl-42诱导AD模型大鼠为对象，采用相关分子生物学技术，首次从14-3-3蛋白调控异常细胞周期的角度，探讨14-3-3蛋白与细胞周期相关因子之间的失调，对tau蛋白聚积与磷酸化的影响及其在学习记忆过程中的作用，为深入揭示针灸改善学习记忆功能的作用机制提供全新资料；进一步从治未病的角度探讨艾灸预处理对AD痴呆模型大鼠14-3-3蛋白调控异常细胞周期及其相关因子的影响；为临床有效防治学习记忆相关疾病提供一定理论与实验依据。

结项摘要

本研究以海马注射Aβ1－42建立AD模型，在“治未病”指导思想下，采取在AD造模前施灸3疗程，造模成功后再施灸的治疗方法。利用免疫印迹及激光共聚焦等相关分子生物学技术，从14-3-3蛋白调控异常细胞周期角度，探讨14-3-3蛋白与细胞周期相关因子之间的失调，对tau蛋白聚积与磷酸化的影响及其在学习记忆过程中的作用，为深入揭示针灸改善学习记忆功能的作用机制提供全新资料。 . 研究成果：1）预艾灸刺激在有效下调Cyclin A和CyclinB、CDK2和CDK5异常表达的基础上，又促进P27和p21抑制因子的表达，一方面抑制CDK激活,另一方面可抑制激活后的cyclin-CDK复合物活性,有效调节AD发生发展中Cyclins、CDKs和CKI间的作用失调，阻滞细胞周期的进程。2）细胞周期蛋白依赖性激酶CDK2和CDK5的异常激活是导致tau蛋白异常磷酸化机制之一。预艾灸刺激在有效下调CDK2和CDK5的异常激活情况下，也抑制了tau蛋白的过度磷酸化，对AD病理的进程与发展起到了一定的抑制作用。3）14-3-3蛋白在预艾灸刺激降低因CDK2和CDK5异常激活而导致tau蛋白异常磷酸化的过程中具有关键作用。研究显示，模型组14-3-3蛋白表达较正常组明显增强，与tau蛋白表达一致。通过艾灸百会、肾俞后14-3-3蛋白的表达依然较强。激光共聚焦定位发现，模型组红色Tau蛋白荧光标记与绿色14-3-3蛋白荧光标记发生共定位而呈现为黄色；而预灸组Tau蛋白与14-3-3蛋白的共定位呈色以偏绿色为主。说明在AD发生发展中14-3-3蛋白作为海马趾NFT的关键成份，能与微管蛋白竞争结合Tau蛋白,而导致微管不稳定。但预艾灸增强14-3-3蛋白的表达，并没有进一步结合Tau蛋白而恶化微管的不稳定。其机制可能是一方面通过结合磷酸化CDC25（CDC25家族蛋白可以去磷酸化而激活CDK2）的一些位点，使CDC25被滞留在胞质中，远离自己的作用底物CDK/Cyclins，使CDC25磷酸酶对G1/S期和G2/M期转换的调节作用失活，导致细胞周期阻滞；另一方面直接与P27/cip抑制因子相互作用而调控细胞周期，减少与Tau蛋白结合机会，从而抑制tau蛋白对神经元的损伤作用。. 其他成果：在项目资助下发表论著6篇，参加学术会议4人次，主题报告交流1次；1篇优秀论文奖；培养5名硕士

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
电针加艾灸对AD模型大鼠海马细胞周期调节因子cyclinD1、p16 INK4a的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    湖北中医杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杜艳军;夏微光;刘若兰;孙国杰
  • 通讯作者：
    孙国杰
艾灸预刺激对AD大鼠细胞周期调节因子CyclinA,p21/cip的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    2011中国针灸学会年会论文集(摘要)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杜艳军;孙国杰;刘静;闫庆军;王述菊
  • 通讯作者：
    王述菊
艾灸预处理对阿尔茨海默病模型大鼠海马CA1区NGF和BDNF表达的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国康复
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王晓兰;孙国杰;杜艳军;李婧;刘静;刘若兰;叶飞
  • 通讯作者：
    叶飞
14-3-3蛋白在阿尔茨海默病中作用机制的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    2011中国针灸学会年会论文集(摘要)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙国杰;刘若兰;杜艳军;陈邦国;王述菊;周华
  • 通讯作者：
    周华
14-3-3蛋白在阿尔茨海默病中的作用机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Chinese Archives of Traditional Chinese Medicine
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙国杰;刘若兰;杜艳军;陈邦国;王述菊;周华
  • 通讯作者：
    周华

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其他文献

促进神经元新生治疗阿尔茨海默病的研究进展
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  • 通讯作者：
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  • 发表时间：
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    罗磊;孙国杰;杜艳军
  • 通讯作者：
    杜艳军
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  • 作者：
    王彦春;程宇核;马骏;甘水咏;王述菊;周华;杜艳军;杨旻;沈峰
  • 通讯作者：
    沈峰

其他文献

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杜艳军的其他基金

针灸改善初级纤毛Shh信号异常诱导的APP/PS1小鼠海马DG区神经元新生障碍的机制研究
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基于针灸抗炎作用防治阿尔茨海默病星形胶质细胞介导的β-淀粉样蛋白代谢机制研究
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相似海外基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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