tTG调控HSC凋亡和ECM交联在肝纤维化中的作用

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30571825
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    25.0万
  • 负责人：
    吴志勇
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H0310.肝损伤、修复与再生
  • 结题年份：
    2008
  • 批准年份：
    2005
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2006-01-01 至2008-12-31

项目摘要

逆转肝纤维化的关键是抑制HSC活化、诱导活化HSC凋亡和促进ECM降解，tTG可能通过调控HSC的活化和凋亡以及ECM交联而在肝纤维化中发挥重要作用。本研究拟采用RNAi技术，体外抑制HSC中tTG的表达，用定量PCR、Western blot、ELISA、FCM、免疫组化等技术检测siRNA转染后HSC中tTG、α-SMA、等的表达变化，以及Fas/FasL、Caspase等凋亡因子的表达变化，并分析tTG表达、凋亡因子等与HSC凋亡的关系，阐明tTG对HSC活化和凋亡的调控作用及其可能机制；应用改良流体法将siRNA-tTG转染入大鼠体内，通过检测tTG的表达变化，HSC凋亡、tTG介导的ECM交联活性等，阐明tTG在不同时期肝纤维化中的作用，并探索RNAi治疗以逆转肝纤维化的新方法。通过本研究可进一步拓展对肝纤维化细胞分子机制的认识，并为开发逆转肝纤维化的药物奠定实验基础。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
tTG在肝纤维化形成中的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    肝胆外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吴志勇;张志奇;邱江锋
  • 通讯作者：
    邱江锋
Cystamine ameliorates liver fibrosis induced by carbon tetrachloride via inhibition of tissue transglutaminase
胱胺通过抑制组织转谷氨酰胺酶改善四氯化碳诱导的肝纤维化
  • DOI：
    10.3748/wjg.v13.i32.4328
  • 发表时间：
    2007-08-28
  • 期刊：
    WORLD JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY
  • 影响因子：
    4.3
  • 作者：
    Qiu, Jiang-Feng;Zhang, Zhi-Qi;Wu, Zhi-Yong
  • 通讯作者：
    Wu, Zhi-Yong

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  • 通讯作者：
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    陆桂华
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 通讯作者：
    张旻
近50年来中国干旱化特征分析
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2010
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陆桂华;闫桂霞;吴志勇;何海
  • 通讯作者：
    何海
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    刘涛;吴志勇;刘斌;张微微;石金泽
  • 通讯作者：
    石金泽

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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