基于ROR-γt/IL-17F信号通路分析壮医药线点灸干预溃疡性结肠炎大鼠的机制

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基本信息

  • 批准号：
    81760871
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    34.0万
  • 负责人：
    张磊昌
  • 依托单位：
    江西中医药大学
  • 学科分类：
    H3109.中医外科学
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Ulcerative colitis (UC) is a kind of inflammation bowel disease for unknown reason and precancerous lesion of colon. It was confirmed that ROR-γ and IL-17 took part in the immunomodulation of UC and played a role of pro-inflammation. Our preliminary work indicated ZHUANG medicine mediated thread moxibustion (ZMMTM) showed good efficacy and safety in treatment UC and reduced ROR-γ/IL-17F expression in colorectal tissue, however, the mechanism is still unclear. We propose a hypothesis: ZMMTM intervene UC through signal path as ↓ROR-γt→Th17↓→IL-17F↓. In this research, we plan to make SD rat with UC model by induction of dextran sulphate sodium, to analyze the changes of disease active index, histopathological score, Th17(by Flow cytometry), expression of ROR-γt and IL-17F（by ELISA and RT-PCR）, aim to confirm the significant value of the former signaling pathway; to prove that both of ROR-γt and IL-17F are pro-flammatory factors in UC and key link in the course of ZMMTM intervening UC. Our research show significance in exploration the mechanism of ZMMTM in treatment of UC, and lay the experimental foundation for its clinical applications.
溃疡性结肠炎(UC)为原因不明的炎性肠病，属癌前病变。研究表明ROR-γt/IL-17F均参与UC的免疫调节且有促炎作用。我们前期研究证实壮医药线点灸（点灸）治疗UC安全有效且下调组织ROR-γt和IL-17F的表达，但机制尚不明确。我们提出假说点灸可能以↓ROR-γt→Th17↓→IL-17F↓信号通路干预UC。本课题拟通过DSS法建立SD大鼠UC模型，在点灸干预后分析大鼠疾病活动指数、组织病理评分、Th17(流式细胞技术)、ROR-γt和IL-17F蛋白和基因（ELISSA和RT-PCR技术）表达的变化，证实上述信号通路的重要价值；通过抗体阻断和因子输注的方法分别沉默和恢复ROR-γt和IL-17F在UC大鼠中的表达，进一步证实ROR-γt和IL-17F均为UC大鼠发病的促炎因素且为药线点灸干预UC的关键环节。本研究对阐明点灸干预UC的机制有重要意义，并奠定其临床运用的实验基础。

结项摘要

研究背景：溃疡性结肠炎(UC)为原因不明的炎性肠病，属癌前病变。研究表明免疫反应的异常与肠道炎性反应密切相关，调整机体免疫功能可治疗肠道炎性疾病，而ROR-γt/IL-17F均参与UC的免疫调节且有促炎作用。我们前期研究证实壮医药线点灸（点灸）治疗UC安全有效且下调组织ROR-γt和IL-17F的表达，但机制尚不明确。研究内容：通过DSS法建立SD大鼠UC模型，在点灸干预后分析大鼠疾病活动指数、组织病理评分、Th17(流式细胞技术)、ROR-γt和IL-17F蛋白和基因（ELISA和RT-PCR技术）表达的变化，证实上述信号通路的重要价值；通过抗体阻断和因子输注的方法分别沉默和恢复ROR-γt和IL-17F在UC大鼠中的表达，进一步证实ROR-γt和IL-17F均为UC大鼠发病的促炎因素且为药线点灸干预UC的关键环节。重要结果：转录因子RORγt的表达、IL-17F的分泌与结肠组织炎性反应密切相关，UC大鼠结肠黏膜组织Th17细胞比例显著升高，IL-17F含量和mRNA表达明显上升，经壮医药线点灸治疗后，大鼠结肠组织RORγt和IL-17F 的mRNA表达明显降低，Th17细胞比例明显下降；阻断ROR-γt、IL-17F因子的表达后，UC大鼠结肠组织中RORγt和IL-17F 的表达均明显降低，且点灸对UC大鼠的干预效果不佳；而恢复ROR-γt和IL-17F因子表达后，点灸恢复了对大鼠 UC 免疫的调控作用。.本研究提示壮医药线点灸治疗UC可通过Th17/IL-17F轴起作用，转录因子ROR-γt、IL-17F在壮医药线点灸干预 UC 大鼠中有关键价值，点灸可能以↓ROR-γt→Th17↓→IL-17F↓信号通路干预UC。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
壮医药线点灸对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织Th17细胞及IL-17F的影响
  • DOI：
    10.13702/j.1000-0607.190051
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    针刺研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张磊昌;胡丽霞;肖爱娇;王雪;裴心仪;马晓飞;葛魏;肖慧荣
  • 通讯作者：
    肖慧荣
姜黄素通过IL - 6/STAT3信号通路调控Th17/Treg平衡治疗溃疡性结肠炎
  • DOI：
    10.3969/j.issn.1000-4718.2019.11.025
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中国病理生理杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈光华;陈教华;张磊昌
  • 通讯作者：
    张磊昌
壮医药线点灸改善溃疡性结肠炎大鼠的疗效观察及其对血 清 IL-17F、ROR-γt 的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    辽宁中医杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    胡丽霞;肖爱娇;张磊昌;王雪;胡艺琪;伍思健;崔曼曼
  • 通讯作者：
    崔曼曼

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  • 通讯作者：
    张磊昌

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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