糖酵解限速酶丙酮酸激酶M2(PKM2)介导T淋巴细胞代谢重塑在高同型半胱氨酸血症促进动脉粥样硬化提前发病中的作用和调控机制

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81770445
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    55.0万
  • 负责人：
    冯娟
  • 依托单位：
    北京大学
  • 学科分类：
    H0214.动脉粥样硬化与动脉硬化
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Hyperhomocysteinemia (HHcy) accelerates atherosclerosis in apoE-/- mice by enhancing T cell inflammatory activation. It has been known that metabolic reprogramming is critical for T cell activation and function. Our previous study has shown that homocysteine (Hcy) promotes splenic T cell activation by increasing ER-mitochondria coupling and mitochondrial functions, but the precise mechanism of how metabolic reprogramming contributes to Hcy-induced T cell activation is still unclear. PKM2 is the final rate-limiting enzyme in glycolysis. In the present study, we will identify an important role of PKM2-dependent metabolic reprogramming as determined by liquid chromatography-tandem mass spectrometry in regulating HHcy-induced early overactivation of T cells. In the preliminary experiments, we have found that HHcy-accelerated atheroclerosis in ApoE-/- mice was successfully ameliorated by PKM2 inhibitor shikonin in vivo, which was at least in part due to reduced CD4+ T cell activation. On the basis of this, we will further confirm the role of PKM2-induced glucose-lipid metabolic axis of T cells in HHcy-accelerated atheroclerosis by use of lck-Cre PKM2fl/fl mice in which PKM2 was specific knockout in T cells. These results shed light on the pathological mechanisms of HHcy-relative cardiovascular diseases.
高同型半胱氨酸血症(HHcy)是动脉粥样硬化的独立危险因素。前期研究表明HHcy增强线粒体功能而过度激活T细胞，进而加速小鼠动脉粥样硬化的提前发生。代谢方式的转变是调控T细胞激活的新方式。但是，细胞代谢重塑是否参与HHcy对免疫细胞的激活过程尚不完全清楚。本项目在预实验基础上，结合对HHcy小鼠动物模型和临床病人研究，从细胞代谢的新角度，利用高通量代谢组学、细胞和分子生物学及免疫学研究手段，揭示糖酵解限速酶PKM2介导HHcy促进细胞糖-脂代谢重塑而激活T淋巴细胞的分子调控机制；在目前已取得的PKM2抑制剂（紫草素）的预实验结果基础上，将利用已成功制作的T细胞特异性敲除PKM2(lck-Cre PKM2 fl/fl)小鼠进行细胞特异性在体和离体干预，确证PKM2介导HHcy引起T细胞激活而加速小鼠动脉粥样硬化的提前发生。该研究成果将为T淋巴细胞激活的相关炎症免疫疾病提供新的干预策略。

结项摘要

免疫炎症引起的血管损害是动脉粥样硬化发病的关键。高同型半胱氨酸血症(HHcy)是动脉粥样硬化的独立危险因素。本项目结合对HHcy小鼠动物模型和临床病人研究，从细胞代谢的新角度，利用高通量代谢组学、细胞和分子生物学、免疫学和T细胞特异性敲除PKM2(lck-Cre PKM2fl/fl)小鼠等研究手段，确证糖酵解限速酶PKM2介导糖脂代谢重塑而激活T淋巴细胞过度增殖和分泌致炎性细胞因子，最终阐明PKM2介导HHcy引起T细胞激活而加速小鼠动脉粥样硬化的提前发生的机制。再此基础上，我们还在炎症免疫性疾病AAA等模型中发现：B细胞来源的特异性抗体加速HHcy促进的AAA；T细胞来源的外泌体促进B细胞致病性抗体的分泌，继而促进动脉粥样硬化的发生；除此之外，我们还在HHcy促进血小板激活等方面取得了原创性研究结果。该申请项目是深对HHcy 促进动脉粥样硬化等炎症免疫发病的新机理的深化理解，也为炎症免疫性疾病提供新的思路和有效干预策略。

项目成果

期刊论文数量（17）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（1）
免疫衰老与心血管疾病.
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    中国免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    宋雨薇;冯娟
  • 通讯作者：
    冯娟
一氧化氮对适应性免疫系统功能的调控及在相关疾病中的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    生理科学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    马小龙;王宪;冯娟
  • 通讯作者：
    冯娟
GSNOR modulates hyperhomocysteinemia-induced T cell activation and atherosclerosis by switching Akt S-nitrosylation to phosphorylation.
GSNOR 通过将 Akt S-亚硝基化转变为磷酸化来调节高同型半胱氨酸血症诱导的 T 细胞活化和动脉粥样硬化。
  • DOI：
    10.1016/j.redox.2018.04.021
  • 发表时间：
    2018-07
  • 期刊：
    Redox biology
  • 影响因子：
    11.4
  • 作者：
    Li J;Zhang Y;Zhang Y;Lü S;Miao Y;Yang J;Huang S;Ma X;Han L;Deng J;Fan F;Liu B;Huo Y;Xu Q;Chen C;Wang X;Feng J
  • 通讯作者：
    Feng J
Exosomes and Atherogenesis.
外泌体和动脉粥样硬化形成。
  • DOI：
    10.3389/fcvm.2021.738031
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    Frontiers in cardiovascular medicine
  • 影响因子：
    3.6
  • 作者：
    Lin B;Yang J;Song Y;Dang G;Feng J
  • 通讯作者：
    Feng J
线粒体心磷脂合成与转运及相关疾病
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    生理科学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘显平;冯娟;王宪
  • 通讯作者：
    王宪

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

采摘机器人果实识别的多源图像配准
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    农业机械学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    冯娟;刘刚;王圣伟;马晓丹;周薇
  • 通讯作者：
    周薇
热带北大西洋模态年际变率的研究进展与展望
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    地球科学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨韵;李建平;谢飞;冯娟;孙诚
  • 通讯作者：
    孙诚
H2-Ab1基因在变应性鼻炎小鼠鼻黏膜中表达的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    临床耳鼻咽喉头颈外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    冯娟;雍军;孙捷;张华
  • 通讯作者：
    张华
铜镍合金丝电爆炸放电特性与时空演化行为
  • DOI：
    10.11884/hplpb202133.210103
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    强激光与粒子束
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    韩若愚;邓成志;冯娟;李琛;姚伟博;欧阳吉庭
  • 通讯作者：
    欧阳吉庭
基于量子遗传模糊神经网络的苹果果实识别
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    农业机械学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    马晓丹;刘刚;周薇;冯娟
  • 通讯作者：
    冯娟

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

冯娟的其他基金

高同型半胱氨酸血症上调B淋巴细胞抗原提呈而促进动脉粥样硬化发病
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2021
  • 资助金额：
    55 万元
  • 项目类别：
    面上项目
外泌体介导的T细胞和巨噬细胞对话在腹主动脉瘤发生中的作用和T细胞迁移RNA甲基化新机制
  • 批准号：
    91939105
  • 批准年份：
    2019
  • 资助金额：
    40.0 万元
  • 项目类别：
    重大研究计划
高同型半胱氨酸血症促进动脉粥样硬化早期发病炎症新机制——tRNA甲基转移酶NSun2的调控作用
  • 批准号：
    81370006
  • 批准年份：
    2013
  • 资助金额：
    70.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
PPAR-α激动剂影响高同型半胱氨酸血症致动脉粥样硬化的免疫学机制
  • 批准号：
    81000115
  • 批准年份：
    2010
  • 资助金额：
    23.0 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码