HGF/c-met信号通路调控失神经喉内肌纤维化的机制研究

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项目介绍
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基本信息

  • 批准号：
    81070774
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    陈世彩
  • 依托单位：
    中国人民解放军第二军医大学
  • 学科分类：
    H1402.咽喉及颈部疾病
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

长期失神经喉肌萎缩纤维化造成喉肌再生能力下降，是导致神经修复效果不佳的主要原因。文献及申请人前期研究发现肝细胞生长因子（HGF）可延缓动物横纹肌萎缩纤维化的进程，但机制尚不清楚。本课题通过重组HGF蛋白、基因过表达和鼠源性HGF-shRNA干扰上调或下调HGF体内表达水平，检测促纤维化因子转化生长因子β1（TGFβ1）及其下游纤维化相关蛋白和凋亡相关信号因子表达改变，定量分析HGF/c-met通路抑制失神经喉肌纤维化的作用及可能分子机制。再通过基因修饰或注射重组HGF蛋白，从肌细胞水平离体定量研究TGFβ1及纤维化相关蛋白和凋亡相关信号因子表达改变；并采用组成型激活/失活技术，明确参与HGF/c-met调控TGFβ1诱导肌细胞纤维化作用的信号转导通路。旨在通过HGF/c-met信号通路调控抑制TGFβ1诱导的肌细胞纤维化，保护失神经喉肌再生能力，为提高神经修复效果提供新的治疗策略和理论

结项摘要

肝细胞生长因子（HGF）可延缓动物横纹肌萎缩纤维化的进程，但机制尚不清楚。本课题通过HGF基因过表达上调HGF体内及体外的表达水平，检测促纤维化因子-转化生长因子β1（TGFβ1）及其下游纤维化相关蛋白的表达改变，定量分析HGF抑制失神经骨骼肌纤维化的作用及可能分子机制。再通过基因修饰HGF，从肌细胞水平离体定量研究TGFβ1及纤维化相关蛋白表达改变；采用组成型激活/失活技术，明确参与HGF调控TGFβ1诱导成肌细胞纤维化作用的信号转导通路。结果表明：1、TGF-β1可促进成肌细胞collagen-I、CTGF、α-SMA 在转录和蛋白水平的表达，在促成肌细胞表型转化进程中发挥重要作用。2、HGF可以抑制失神经骨骼肌纤维化并调控TGFβ1诱导成肌细胞表达collagen-I、CTGF和α-SMA，抑制其表型转化，为治疗失神经喉肌细胞纤维化在细胞和分子水平提供了依据。3、HGF抑制TGFβ1诱导成肌细胞纤维化过程中ERK1/2、JNK通路有激活现象，阻断该通路后HGF对TGFβ1诱导成肌细胞纤维化的抑制作用有明显减弱；smad通路有抑制现象，提示HGF可能通过ERK1/2、JNK通路抑制TGFβ1-smad通路的激活，从而抑制TGFβ1诱导成肌细胞纤维化的作用。上述研究结果提示：HGF对TGFβ1诱导失神经骨骼肌纤维化及成肌细胞纤维化有明确的抑制作用，该作用可能通过ERK1/2、JNK通路的激活及smad通路的抑制实现。. 本项目完成6篇论文（中文1篇、英文5篇）的撰写工作（均已发表），获得省部级医学科技二等奖一项，国家实用新型发明专利1项，培养硕士及博士研究生共4名（已毕业2名）。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
肝细胞生长因子对喉返神经损伤后再生的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    听力学及言语疾病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李孟;陈世彩;陈东辉;夏思文;李晓雨;郑宏良
  • 通讯作者：
    郑宏良

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其他文献

一侧膈神经上根选择性神经再支配环杓后肌的实验研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    听力学及言语疾病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    宋伟;李孟;郑宏良;陈世彩;陈东辉;朱敏辉
  • 通讯作者：
    朱敏辉
颈襻前根修复单侧喉返神经损伤的疗效分析
  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.1673-0860.2018.09.004
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中华耳鼻咽喉头颈外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    高颖娜;陈世彩;陈东辉;李孟;王伟;刘菲;朱敏辉;郑宏良
  • 通讯作者：
    郑宏良
P2Y4受体在面神经损伤后再生过程中的作用
  • DOI：
    10.3969/j.issn.1006-7299.2018.03.016
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    听力学及言语疾病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    高颖娜;陈世彩;王伟;陈东辉;李孟;郑宏良
  • 通讯作者：
    郑宏良

其他文献

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陈世彩的其他基金

P2Y4受体信号通路调控雪旺氏细胞迁移对喉返神经再生的作用
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  • 批准年份：
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  • 资助金额：
    57.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
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  • 批准年份：
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  • 资助金额：
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  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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