Survivin-2B在硒诱导白血病细胞命运决定中的作用与机制

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基本信息

  • 批准号：
    31340037
  • 项目类别：
    专项基金项目
  • 资助金额：
    15.0万
  • 负责人：
    许彩民
  • 依托单位：
    中国医学科学院基础医学研究所
  • 学科分类：
    C0503.细胞感应与环境生物物理
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2013
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2014-01-01 至2014-12-31

项目摘要

The complex relationship between apoptosis and autophagy is an important and attractive issue that is needed to be studied and resolved. In recent ten years, we explored the mechanisms by which selenite induced apoptosis and autophagy in leukemia cells and identified a series of molecules which was involved in these processes. In recent study, we discovered survivin-2B, one of survivin splicing variants, could promote autophagy in leukemia cells after selenite exposure. Selenite apparently down-regulated survivin-2B in P53 wildtype NB4 cells and further switched protective autophagy to apoptosis. However, in P53 deficient Jurkat cells, survivin-2B was not down-regulated and autophagy was promoted. This project aimed to investigate the mechanisms by which survivin-2B regulated apoptosis and autophagy in leukemia cells. This investigation will discuss the regulatory effects of P53-related pathway on the stability and expression of survivin-2B, identify the downstream molecules of survivin-2B and explore the pattern by which survivin-2B regulates autophagy and further determines cell fate. This project will provide theoretical support for the clinical application of selenite.
细胞自噬与凋亡信号通路之间复杂的网络调控关系是目前生物学的重点研究课题。近十年来，我实验室深入研究硒诱导白血病细胞凋亡和自噬的信号通路与机制。鉴定数个关键的节点蛋白。最近发现Survivin的一种剪接异构体Survivin-2B可促进白血病细胞自噬。硒可明显下调P53野生型NB4细胞的Survivin-2B，并促进NB4由自噬转向凋亡。而硒对P53缺失型Jurkat细胞的Survivin-2B无明显下调，但促进Jurkat的自噬性死亡。本项目将进一步分析Survivin-2B对白血病细胞自噬与凋亡的调控作用。探讨P53蛋白及相关通路对Survivin-2B的表达及稳定性的影响，鉴定与Survivin-2B相互作用的蛋白与自噬和凋亡相关的信号通路。揭示Survivin-2B在硒诱导白血病细胞命运决定中的作用和机制。并为阐明P53蛋白相关通路调控Survivin-2B功能的作用机制提供理论依据

结项摘要

本申请项目以亚硒酸钠为抗癌抗肿瘤药物，研究其作用下白血病细胞的死亡机理。一方面，我们探索无机硒处理NB4 细胞后survivin-2B，IKK alpha，P73 及UVRAG蛋白水平的变化趋势，确定这些蛋白本身对于细胞自噬和凋亡的调控方式以及这些蛋白之间的作用关系，通过探讨硒处理下NB4 细胞中自噬和凋亡的转化关系，揭示survivin-2B 及其相关通路在硒诱导NB4 细胞死亡中所发挥的作用。最后，通过构建NB4 细胞的异种移植瘤裸鼠模型，验证硒在体外的治疗效果及相关蛋白在体外的变化趋势。另一方面，实验室前期研究结果发现，清除硒作用下NB4 细胞中上升的活性氧可有效阻止硒所诱导的细胞凋亡，然而无机硒在其他白血病细胞中是否仍然存在潜在的治疗效果，尚缺实验进行论证。在本研究中，我们发现硒还可以通过抑制白血病HL60 细胞中微管的动态变化影响细胞周期进程，通过细胞周期激酶的活性变化调节凋亡相关分子，并最终诱导HL60 细胞凋亡，最后，在HL60 细胞的异种移植瘤模型中，我们同样在体内进一步验证硒的治疗效果、硒对于微管的抑制作用及其对于Mcl-1 和cyclin B1 的调控方式。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
Sodium selenite alters microtubule assembly and induces apoptosis in vitro and in vivo.
亚硒酸钠改变微管组装并诱导体外和体内细胞凋亡
  • DOI：
    10.1186/1756-8722-6-7
  • 发表时间：
    2013-01-17
  • 期刊：
    Journal of hematology & oncology
  • 影响因子：
    28.5
  • 作者：
    Shi K;Jiang Q;Li Z;Shan L;Li F;An J;Yang Y;Xu C
  • 通讯作者：
    Xu C
The LEF1/CYLD axis and cIAPs regulate RIP1 deubiquitination and trigger apoptosis in selenite-treated colorectal cancer cells.
LEF1/CYLD 轴和 cIAP 调节 RIP1 去泛素化并触发亚硒酸盐处理的结直肠癌细胞凋亡
  • DOI：
    10.1038/cddis.2014.13
  • 发表时间：
    2014-02-27
  • 期刊：
    Cell death & disease
  • 影响因子：
    9
  • 作者：
  • 通讯作者：
RhoA modulates functional and physical interaction between ROCK1 and Erk1/2 in selenite-induced apoptosis of leukaemia cells.
RhoA 在亚硒酸盐诱导的白血病细胞凋亡中调节 ROCK1 和 Erk1/2 之间的功能和物理相互作用
  • DOI：
    10.1038/cddis.2013.243
  • 发表时间：
    2013-07-04
  • 期刊：
    Cell death & disease
  • 影响因子：
    9
  • 作者：
  • 通讯作者：
ATF4 activation by the p38MAPK-eIF4E axis mediates apoptosis and autophagy induced by selenite in Jurkat cells
p38MAPK-eIF4E 轴激活 ATF4 介导 Jurkat 细胞中亚硒酸盐诱导的细胞凋亡和自噬
  • DOI：
    10.1016/j.febslet.2013.06.011
  • 发表时间：
    2013-08-02
  • 期刊：
    FEBS LETTERS
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Jiang, Qian;Li, Feng;Xu, Caimin
  • 通讯作者：
    Xu, Caimin
Survivin-2B promotes autophagy by accumulating IKK alpha in the nucleus of selenite-treated NB4 cells.
Survivin-2B 通过在亚硒酸盐处理的 NB4 细胞的细胞核中积累 IKK α 来促进自噬
  • DOI：
    10.1038/cddis.2014.34
  • 发表时间：
    2014-02-20
  • 期刊：
    Cell death & disease
  • 影响因子：
    9
  • 作者：
  • 通讯作者：

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其他文献

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    许彩民
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    许彩民
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  • 影响因子：
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  • 通讯作者：
    许彩民

其他文献

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许彩民的其他基金

p38MAPK信号通路在硒诱导白血病细胞自噬与凋亡中的调控作用
  • 批准号：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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